Helmintlerin Doğuştan Gelen Lenfoid Hücreler (ILC’ler)

Keçi hematolojisi, özellikle son 1980’lerden beri büyük ilgi görmektedir ve çok sayıda tutarsız normal hematolojik değer bildirilmiştir. Ortaya çıkan farklılıklar, keçilerin yaş grubu, cinsi ve sağlık durumundaki farklılıklardan kaynaklanmaktadır. Bu, bölgenin iklimi, çevresi ve uygulanan büyüklük ve metodolojideki farklılıklar ile keçileri daha da karmaşık hale getirir. Zamanla, birçok tutarsızlık, normal kaprin kinetik hematolojik değerlerinde makul ölçüde standardizasyon mevcuttur. Hem keçiler hem de koyunlar aynı temel sindirim sistemi helmintleri (DTH’ler) hastalıkları tarafından istila edilmiştir. Helmintler, konakçı bağışıklık sisteminden kaçmak için pek çok bilgili yöntemle benimsenen son derece yaygın solucan parazitleridir.

Helmintlerin Doğuştan Gelen Lenfoid Hücreler (ILC’ler)

Son birkaç yıldan beri, hücre aktivasyonunda ve helmint enfeksiyonuna karşı bir bağışıklık tepkisini sürdürmede yeni oyuncular ortaya çıkmıştır. Doğuştan gelen lenfoid hücreler (ILC’ler) demetleri, yakın zamanda keşfedilen çeşitli popülasyonların koleksiyonudur. Bu koleksiyonlar başlangıçta reseptörler üzerinde herhangi bir spesifik antijeni ifade etmez. Adaptif immün sistemi, tip-2 doğuştan gelen lenfoid hücreleri (ILC 2) düzenlediğine inanılan bu lenfoid hücreler, özellikle helmint enfeksiyonunda ILC 2 fonksiyonlarını sınırlandırmayı başarmıştır. Bunların hepsi, T ve B hücresi eksikliği olan farelerde keşiften sonra ortaya çıkmıştır.
ILC 2 ve TH 2 hücrelerinin fonksiyonel analizi, ortak rolleri paylaştıklarını gösterir. Hızlı bir şekilde ve büyük miktarlarda sitokin salgılamak için, bu iki hücre grubu birbirleriyle doğrudan koordine olur ve etkileşime girer. Alarmin — IL 25 ekseninden çıktıktan sonra hücreler sitokinleri (tip-2) serbest bırakır. Konuyla ilgili birçok çalışma, bağışıklık sistemi içindeki bu hücrelerin kökeni, farklılaşması, hareketliliği, işlevselliği, esnekliği ve iletişim becerileri hakkında rapor vermektedir. ILC ailesi, ILC 1, ILC 2 ve ILC 3’ü içerir ve bu kümeler, ortak doğuştan gelen lenfoid progenitörlerden (CILP’ler) kaynaklanır. CILP hücreleri farklılaşarak ILC öncüllerine (ILCP’ler) dönüşür. Sistem, üç farklı doğal lenfoid hücre popülasyonuna polarize olur. Ağırlıklı olarak IFN-γ ifade eden Tbx 21 / T-bet ekspresyonu yoluyla ILC 1 ILC 2 paketi, GATA 3 ve RORa faktörleri tarafından harekete geçirilir.
RORa, IL 5 ve IL 13’ü ifade eden ILC 2 demetinin geliştirilmesi için mutlak bir gerekliliktir. Literatürden alıntılar, ILC 2’nin geliştirilmesinin oldukça ilkel olduğunu göstermektedir. Transkripsiyon programları, doğuştan gelen lenfoid hücre sınıflarının ve alt gruplarının moleküler özelliklerini tanımlar. Son fakat en az değil, ILC 3, IL 22 ve / veya IL 17 yoluyla sitokin sinyalleri tarafından uyarı sağlayan RORt ekspresyonu ile farklılaşır. ILC 2, bağırsakta doku yerleşik olarak kabul edilir ve helmintlerle enfeksiyonda, mukozal yerin bulunduğu yerde genişleme meydana gelir. ILC 2’ler ilk olarak gastrointestinal (GI) nematod enfeksiyon modellerinde keşfedilmiştir. Bu hücre demeti, doku mukozal bölgelerinde bağışıklık sistemini modüle eder yani akciğer, ince bağırsak, kolon ve MLN.
Bu hücreler ayrıca kemik iliği, dalak, karaciğer, böbrek ve adiposit dokusunda da bulunur. Parazitler bağışıklık reaksiyonunu goblet hücresi hiperplazisi, mukus üretimi, düz kas hiper kasılması ve nihayetinde solucan atılımı üretmek için harekete geçirdiğinde ortaya çıkar. Helmint enfeksiyonunda önemli olan ILC 2 grubu ayrıca doğal, inflamatuar ve sitokinlere yanıt veren gruplar şeklinde kategorize edilir. Bu sınıflandırmaya yakın zamanda Germain ve arkadaşları tarafından itiraz edilmiştir. Bu model, göç yetenekleri olan doğuştan gelen ve uyarlanabilir atalar boyunca dokuda yerleşik lenfositlerle daha da rafine edilmiştir.
T hücrelerinin aksine ILC 2, sitokinler üzerindeki aktivasyona bağlıdır ve ILC 2 demeti, tip 2 sitokinlerin kritik bir doğuştan kaynağıdır. Yukarıda tartışıldığı gibi, helmint enfeksiyonları tip-2 adaptif yanıtları uyarır ve bu da immün kaçınma stratejisinde SOS ile sonuçlanırken bu atlatma kalitesi onlarca yıl önce tespit edildi. Helmintler, konakçılarının bağışıklık tepkilerini de modüle etmek için gelişmişlerdir. Bağışıklık tepkisinin bu aşağı regülasyonu, asemptomatik hayvanlarda, içlerindeki helmintlerin yaşam döngüsünü sürdürürler.
Dönüştürücü sinyalleri, IL 5 ve IL 13’ün orta büyüklükte salgılanmasını başlatır. İkinci aktivasyon sinyalinde, IL 4, IL 9, granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) ve Amphiregulin (IL 33 tarafından uyarıldıktan sonra üretilen protein bağırsakta doku hasarı) üretilir. Bu sitokinler, güçlü bir şekilde Mϕ migrasyon inhibitör faktörünü (MIF), eozinofillerin hızlı üretimini indükler. ILC 2 kümeleri, enfeksiyöz olmayan inflamatuar yanıta neden olan ana biyomoleküller olan Alarminlere aşırı derecede alıcı olma eğilimindedir.

T H Tipi Bağışıklık Tepkileri

T H2 tipi bağışıklık tepkileri üç bağımsız modülden oluşur; inflamasyon, yara onarımı ve helmintlere direnç. TH Helmintlere karşı tip 2’ye özgü bağışıklık, interlökin (IL) 4, IL 5, IL 9, IL 10, IL 13, İmmünoglobulin (Ig) E ve kemokin ligandı CCL 11 üretmek için sinyal iletimi oluşturan CD4 TH 2 hücreleri tarafından sınırlandırılmıştır. Helmintler, özellikle nematodlar, konağın üzerlerine etki etmesini engelleyen çok sayıda çalışma geliştirilmiştir. Bu, doğuştan gelen ve adaptif düzenleyici hücrelere, inflamatuvar sitokinlere ve inhibe edici antikorlara yönelik kışkırtmayı tetikler. İncelenen örneklerden biri, yakındaki mezenterik lenf düğümlerinde ILC 2 havuzunun çok az genişlediğini gösteren kronik H. polygyrus enfeksiyonudur.
Konuyla ilgili olası aydınlanma, bu tür enfeksiyonların, IL 25 üretimi için bir kontrol alan konakçıdan türetilen IL 1β salınımı ile doğrulandığını gösterir ve bu IL 25, ILC 2 kümesine karşılık olarak etki eder. ILC 2 kümesi, GATA 3’ü fosforile eden p38 MAPK aktivasyonu ile IL 2, IL 25, IL 33 ve IL 33 reseptör (IL 33R) ekspresyonu ile tanımlanır. Bu faktörler karşılığında Ig E’yi ve ayrıca IL 4 ve IL 5’i azaltırlar ve bunlar, bu aktive eozinofiller, bazofiller ve mast hücrelerini işe alır, göç eder ve bunlara sızar.

Kaynakça:
research.ed.ac.uk/portal/files/41308869/pim12450.pdf
journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003627

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu