Bilgiustam
Türkiye'nin Bilgi Sitesi

Başarılı Organ ve Doku Nakli İçin Koruma Faktörleri

0 24

Başarılı bir nakil sağlamak için canlı doku ve organların korunması çok önemlidir. Donör dokunun çıkarılmasından nakledilene kadar canlı dokunun depolanması başarılı doku nakli için en önemli faktörlerden biridir. Canlı doku depolamanın amacı, memeli hücrelerinin canlılığını korumaktır ve donör dokunun hücre bütünlüğünü kaybetmeden saklanabileceği süreyi uzatmak için çeşitli yöntemler geliştirilmiştir. Günümüzde, düşük sıcaklık, başlıca organ koruma yöntemi olarak kullanılır. Genel olarak, hücreler, -196 ° C de donmuş halde muhafaza edilir. Böyle bir depolamadan sonra hayatta kalma oranı, kontrollü sıcaklıkta dondurma ile artırılmıştır. Bununla birlikte, ES hücreleri (embriyonik kök hücreler), EG hücreleri (embriyonik genital hücreler) ve indüklenmiş pluripotent kök (iPS) hücrelerde olduğu gibi donmadan sonra hücre hayatta kalması düşük olabilir yani, % 20-40’dır.
Başarılı Organ ve Doku Nakli İçin Koruma FaktörleriBu hücreleri daha başarılı bir şekilde koruyabilmek kök hücre araştırmaları alanındaki araştırmacılar için büyük avantaj sağlar. Trombositler gibi diğer hücreleri uzun vadede donmadan koruyabilmek de faydalıdır. Aynı şekilde, katı organların nakli için süreyi uzatma girişimlerdeki araştırmalar ve iskemiye karşı koruyan optimal perfüzyon sıvılarının geliştirilmesin de aktif bir araştırma konusu olmaya devam etmektedir. Bu araştırmalar organların korunması için çeşitli saklama çözümleri aramaktadırlar. Transplantasyondan sonra birçok organ, reperfüzyonu takiben serbest radikallerin oluşumundan muzdariptir. Kan akışının restorasyonu yaralanma için bir tetikleyici olur. Ve ardından biyomembranın lipid peroksidasyonu membran yetmezliğine yol açar ve bunun sonucunda nakledilen organ başarısız olur. Bu durumda mantıklı bir hedef, peroksilipid oluşumunu önleyerek hücre hasarını sınırlayan bir koruma sıvısıdır. Böyle bir koruma sıvısı, hücre bölünmesini ve çoğalmasını sınırlar.
Oda sıcaklığında bir saklama durumu ayrıca, donma sırasında görülen küçük damar endotelyumuna ve donma sırasında iyi hayatta kalamayan kornea gibi hassas dokulara zarar vermeyi potansiyel olarak önleyebilir. Bu dokular 4 ila 24 saat arasında tutulabilir. Ek olarak, doku mühendisliğindeki ilerlemeler sayesinde, kültürlenmiş deri ve kıkırdak, klinik uygulama düzeyine ulaşmış ve optimum kullanım için uzun vadeli depolama teknikleri talep etmiştir. Genetik olarak hazırlanmış hayvan donörlerinden ksenojenik organların transplantasyonu benzer şekilde daha uzun süreli organ saklama olasılığından faydalanabilir. Yeşil çaydaki polifenollerin, oda sıcaklığında kan damarları, kornea, sinirler, adacık dokuları, eklem kıkırdağı ve miyokardiyum gibi dokuların korunmasını teşvik ettiği bulunmuştur. Hematopoetik kök hücreler durumunda daha fazla polifenoller, hücrelerin eritrositlere, T ve B hücrelerine farklılaşmasını baskılar. Bu bulgular, doku bankası için dondurma gerektirmeyen yeni bir yöntemin olasılığını ortaya koyar.
yeşil çay polifenolleri uygulamaları hakkında araştırmalar yapılmıştır. Nakil tıp alanında, canlılığı ve fonksiyon kaybı da dahil olmak üzere aşı doku ve organların, ilişkili zorlu sorunlar çıkmıştır, hiperplazi ve nakli sonrası aşılanmış dokuların immünolojik reddi olmuştur. Bu sorunların üstesinden gelmek için, antioksidatif olduğu gösterilen EGCG içeren bir koruma ortamının kullanılması önerilir. Polifenoller, son zamanlarda fonksiyonel gıdaların bileşenleri olarak dikkat çekmiş, 1980’lerden bu yana antikanser aktivite, antimikrobal ve anti-virüs aktivitesi gibi çeşitli biyoaktivitelere sahip oldukları gösterilmiştir. Bu nedenle, çeşitli uygulamalar için polifenoller vardır. Bununla birlikte, polifenollerin çeşitli doku ve organların korunması için kullanımına ilişkin herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Bu tür uygulamaların mümkün olduğuna inanılır, son zamanlarda polifenollerin memeli hücreleri ve canlı dokular üzerindeki etkileriyle ilgili ilginç bir fenomen bulunmuştur. Bu weherein, polifenollerin canlı hücreler ve dokular üzerindeki etkilerini tarif eder ve polifenollerin korunmaları için olası uygulamalarını sunar.

Başarılı Organ ve Doku Nakli İçin Koruma FaktörleriOrgan ve Doku Nakli İçin Koruma Çözümleri

Polifenoller, 2. karbona bağlı bir hidroksil grubuna ve hidroksibenzen gibi diğer fenolik kimyasallardan tamamen farklı özelliklere sahiptir. Bu polifenolleri flavonoid hidroliz tipi tanenler ve diğer polifenoller olarak sınıflandırmak mümkündür. Polifenol grubu içinde çeşitli kimyasal bileşikler bilinmektedir. Temsilci üyeler arasında, yeşil çayda ve oolong çayında bulunan kateşin ve kırmızı şarapta kırmızı pigment olan antosiyanin bulunur. Yeşil çay polifenolü ve kateşinin yanı sıra proantosiyanidinin antioksidan etkileri özellikle etkilidir ve bu maddeler, kalp hastalığı daha düşük bir morbidite ile ilişkili olduğu bilinir. Ayrıca bir degide, kanser hücrelerinin çoğalmasının polifenoller tarafından bastırıldığı da bildirilmiştir. Son on yılda cerrahi tekniklerdeki gelişmeler ve yeni immünsüpresif ajanların geliştirilmesi nedeniyle organ naklinin başarı oranı artmıştır. Örneğin, transplantasyonun sıklıkla beyin ölümü yapan donörlerden alınan organ veya dokularla uygulandığı ABD‘de 2002’de 4 milyon transplant gerçekleştirilmiş.
Donör organlar veya dokular, çeşitli koruma solüsyonlarında rutin olarak taşınır. UW (University of Wisconsin) çözümü ve Euro-Collins çözümü en sık kullanılan birinci ve ikinci koruma çözümleridir. Bu koruma solüsyonları temel olarak böbreklerin, karaciğerin veya pankreasın taşınması için kullanılır. Ancak organları 4 derece sıcaklıkta 24 saatten fazla koruyamazlar. Donör organ ve dokularına artan talep ışığında, daha iyi korunma kabiliyetine sahip koruma çözümlerine, bu tür çözümlerin araştırılmasına ve geliştirilmesine acilen ihtiyaç duyulmaktadır. Bir vericiden organ veya dokular izole edildiğinde kan dolaşımları durur ve fizyolojik aktiviteleri hızla azalır. Bu organlar için yaygın olarak değişen derecelerde iskemi gözlenir ve kan akışının yeniden başlaması üzerine serbest radikaller üretilir. Bu da hücre zarının lipid peroksidasyonuna yol açar, zar hasarına ve nakledilen organlarda çeşitli işlev bozukluklarına neden olur.
Oksidasyonu ve hücre hasarını en aza indirebilecek bir koruma çözümünün geliştirilmesi bu sorunu çözebilir. Bu sorunu çözmek için kullanılan geleneksel yöntemlerden biri donarak koruma olmuştur. Canlı dokular ve hücreler rutin olarak -196 ° C’de korunsa da, dondurma ve ardından çözdürme bazı yapısal hasara neden olur. Örneğin, donmuş kan damarları, genellikle nakillerini zorlaştıran hasarlara sahiptir ve kornealar, önemli derecede hasar olmaksızın bir haftadan daha uzun süre 4 derecede korunamazlar. Çalışmalar, hücre hasarının esas olarak donma ve çözülme süreçlerinden ortaya çıkan aktifleştirilmiş oksijen moleküllerinden kaynaklanır. Ancak aynı zamanda canlı doku ve hücreleri donörden çıkarıldıktan sonra normal sıcaklıklara maruz bırakıldıktan sonra bile meydana geldiğini göstermektedir.
Doku mühendisliğindeki son gelişmeler, şimdi klinik olarak yararlı kültürlenmiş deri, kıkırdak ve korneaspecimens sağlamanın zirvesindedir. Bununla birlikte, bu kültürlenmiş dokular da korunmayı gerektirir ve uzun süreli koruma için daha iyi yöntemler, klinik alanda başarılı bir şekilde uygulanabilmelerini sağlamak için faydalı olur. Bu amaçla, antioksidan polifenol, EGCG’yi bir araç olarak sunulmaktadır, bu organ ve doku korumasıyla ilişkili hücre hasarını önler. EGCG kullanarak canlı doku ve organları koruyarak daha uzun saklama ve daha başarılı nakil sağlanabilir.
Memeli Hücre Proliferasyonunun Kontrolü
EGCG’nin hücre proliferasyonu üzerindeki etkilerini incelemek için, sıçan fibroblast hücre çizgisi, L-929, % 10 fetal sığır serumu ile desteklenmiş EMEM (kanamisin 60 mg / 1 ile) içinde yetiştirilmiştir. Bir hücre çoğalma testi, 1.76 x 10 hücre yoğunluğunda gerçekleştirilmiş, 5 hücre / ml. Polifenol (250 ug / ml konsantrasyon), kontrol olarak başka bir kültür sistemine ilave edilmiştir. Sıçan fıbroblast kültüründe polifenol etkileri hücre proliferasyonu hala etkin olmasına rağmen polifenol sistemi, hücreler yuvarlak halededir. Hücre popülasyonu 1 x 10 yükseltilmiştir 6 / ml onthe dört günde bir hücreleri kültivasyondan sonra, ancak proliferasyon 1 haftalık tedaviden sonra azalmış ve polifenol kültür ortamından çıkarıldığında devam etmiştir.
Başarılı Organ ve Doku Nakli İçin Koruma FaktörleriPolifenolün hücre döngüsü üzerindeki etkileri de değerlendirilmiştir. Polifenol ile muamele edilmiş hücreler için, G0, G1 ve G2 / M-fazlarındaki hücre sayısı artmasına rağmen, kültürde 9 saat sonra S fazındaki hücre sayısı 0’a ulaşılmıştır. Domuz hepatositlerinde benzer bir fenomen gözlemlenmiştir ve ek olarak, canlı hücre popülasyonu azalmamıştır. Yeşil çay polifenolünün, kültürlenmiş sıçan kalvarial osteoblastlarında oksidatif strese neden olan reaktif oksijen türlerine karşı koruyucu etkileri için de iyi sonuçlar elde edilmiştir.

Kaynakça:
jeb.biologists.org/content/jexbio/29/3/454.full.pdf
sciencedirect.com/science/article/pii/S0011224018300658

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Bunları da beğenebilirsin

Cevap bırakın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak.

Bu web sitesi deneyiminizi geliştirmek için çerezleri kullanır. Bununla iyi olduğunuzu varsayacağız, ancak isterseniz vazgeçebilirsiniz. Kabul etmek Mesajları Oku