Amilin Hormonu Fonksiyonu ve İlişkili Hastalıklar

Diyabet genellikle insülin ile ilişkilidir, ancak amilin kan şekerini kontrol etmeye de yardımcı olan bir başka önemli hormondur. Diyabetin yanı sıra, bu hormon Alzheimer, osteoporoz ve böbrek hastalığına da bağlıdır. İnsülin, kan şekeri düzeylerini dengede tutmak için göz korkutucu bir görevdir. Ancak, bunu tek başına yapmamaktadır. Adacık amiloid polipeptidi (IAPP) olarak da bilinen amilin, esas olarak pankreas beta hücreleri tarafından üretilen ve insülin ile birlikte kana salınan bir hormondur. Yemekten sonra pankreas, bu iki hormonu serbest bırakarak yükselen kan şekeri seviyesine yanıt vermektedir. Serbest bırakılan insülin miktarı amilinden 20 kat daha fazladır, ancak yeme ve açlık dönemlerinde görülen aynı yükselme ve düşme düzenini takip etmektedir.
Amilin, hayvan araştırmalarına dayanarak beyinde (hipotalamus), akciğerlerde ve bağırsakta da üretilmektedir. Bununla birlikte, bu henüz insanlarda doğrulanmamıştır. Kan şekerini kontrol etmenin yanı sıra, enerji kullanımını, kan basıncını ve kemik metabolizmasını kontrol etmede de önemli roller oynamaktadır.

Normal Seviyeler

Laboratuvar sonuçları çoğunlukla referans aralık olarak bildirilen ve bazen normal aralık olarak isimlendirilen değerler kümesi olarak gösterilmektedir. Referans aralığı, bir grup sağlıklı insanı temel alan laboratuvar testinin üst ve alt sınırlarını içermektedir. Sağlık uzmanı, sonuçlardan herhangi birinin beklenen değerler aralığının dışında olup olmadığını görmek için laboratuvar test sonuçlarını referans değerlerle karşılaştırmaktadır. Bunu yaparak, kişi ve sağlık uzmanı olası durumları veya hastalıkları tanımlamasına yardımcı olacak ipuçları elde etmektedir.
Laboratuvardan laboratuvara kullanılan ekipman, değişkenlik, teknik ve kimyasallardaki farklılıklar sebebiyle ortaya çıkmaktadır. Sonuçlar uygulamada biraz aralık dışındaysa panik yapılmamalıdır ve testi yapan laboratuvara dayalı normal aralıkta olduğu sürece, değer normal kabul edilmektedir. Bununla birlikte, normal testin belirli bir tıbbi durumun olmadığı anlamına gelmediğini bilmek önemlidir. Doktor sonuçları kişinin tıbbi geçmişini ve diğer test sonuçlarıyla birlikte yorumlamaktadır. Uygulan tek bir test tanı koymak için yeterli sonuçlar olmadığı unutulmamalıdır. Biraz düşük / yüksek sonuç tıbbi önem taşımamaktadır, çünkü bu test genellikle günden güne ve kişiden kişiye değişiklik göstermektedir. Kan amilin seviyeleri normal olarak genel kan testlerine dahil olmayan ELISA immünoanalizleri ile ölçülmektedir. 79 kişiyle yapılan bir çalışmada, sağlıklı deneklerin normal kan amilin seviyesi 6.95 pmol/L 4.45-9.45 pmol/L aralığındadır. Obezite, yüksek tansiyon ve bir aile öyküsü insülin direnci seviyeleri amilin yüksektir. Tip 2 diyabetik hastalarda ortalama 8.48 pmol/L (5.67-11.29 pmol/L aralığında) bulunmaktadır.

Fonksiyonlar ve Sağlık Faydaları

Amilin kan şekerinin kontrolüne yardımcı olmaktadır ve düzgün çalışırken, vücudun daha az insüline ihtiyaç duymaktadır. Glikoz kontrolüne 3 ana yolla katkıda bulunmaktadır, ancak leptin ve kemik metabolizmasını veya biliş ve beyin fonksiyonlarını geliştirmektedir. Amilin, amilin reseptörlerine bağlanarak etkisini göstermektedir. Her amilin reseptörü, kalsitonin reseptörünün (CTR) ve bir veya birkaç reseptör aktivitesini değiştiren proteinlerin (RAMP’ler) bir kombinasyonudur.
Sindirimi yavaşlatma: Beyindeki amilin mideyi, ince bağırsağa (mide / mide boşalması) gıda hareketini yavaşlatması için uyarmaktadır, bu da dolgun ve doygun hissetmeye yardımcı olmaktadır. Ayrıca, karbonhidratlar midede daha uzun süre kaldıklarında, glikoza ayrılmaktadır, daha yavaş ve yavaş yavaş emilmektedirler. Diyabet hastalarında amilin eksikliğine bağlı olarak daha hızlı mide boşalması ve glikoz emilimi bulunmaktadır. Amilinin mide boşalmasını nasıl yavaşlattığı henüz anlaşılamamıştır, ancak çalışmalar vagus sinirin anahtar bir rol oynadığını göstermektedir.
Glukagonun bloke edilmesi: Yemekten sonra amilin, glukagon hormonunun salınmasını baskılamaktadır. Glukagon stres, açlık veya diyabette, kan şekerini karaciğer depolarından kana bırakarak yükseltmektedir. Sıçanlarda amilin fonksiyonunun bloke edilmesi glukagon seviyelerinin yükselmesine neden olmuştur.
Tokluğu teşvik etmek: Kişi kendinin dolu hissettiğinde yemek yemeyi bırakmaktadır. Amilin, beyindeki amilin/kalsitonin reseptörlerini aktive ederek gıda alımından sonra doygunluk faktörü (dolgunluk hissi uyandırır) olarak hareket etmektedir. Yapılan bir çalışmada, sıçanlara amilin enjekte edildikten sonra birkaç dakika içinde daha az yiyecek yedikleri tespit edilmiştir. Hem sağlıklı hem de aşırı kilolu kişiler üzerinde yapılan çeşitli klinik çalışmalarda, amilin ilacı (pramlintid) ile enjeksiyon gıda alımını azaltmıştır. Amilin/kalsitonin reseptörü beynin postrema bölgesi adı verilen bir bölgesinde bulunmaktadır ve bu alanı kaldırmak amilin etkilerini engellemektedir. Benzer şekilde, amilin blokerini bu bölgeye aşılamak, sıçanlarda gıda alımını arttırmıştır. Diğer beyin bölgelerini aktive ederek de çalışabilse de, kesin mekanizmalar henüz araştırılmamıştır. Son olarak, amilin ayrıca hayvanlarda gıda ile ilgili motivasyon davranışlarını azaltmıştır, bu da tokluk hissi yaratmanın yanı sıra gıdaların faydalı etkilerini de azalttığını göstermektedir.
Leptin’e duyarlılığın artırılması: Leptin, açlıkları inhibe ederken yağ yakımını uyaran yağ hücreleri tarafından üretilen bir hormondur. Birçok obez kişi daha fazla yağ hücresine sahip olmaktan yüksek leptin seviyesine sahip olsalar bile leptine dirençlidir. 177 obez/aşırı kilolu denek üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, tek başına amilin (metreleptin) analogu kilo kaybına neden olmamıştır. Bununla birlikte, amilin ilacı (pramlintid) ile uygulanması önemli kilo kaybına neden olmuştur.
Enerji harcamalarının ve vücut ağırlığının kontrolüne yardımcı olma: Pankreas, artan vücut ağırlığıyla orantılı olarak amilin salgılamaktadır. Doluluk sinyallerinin (CKK gibi) etkilerini arttırarak yemeyi azaltmaktadır. Birçok hayvan çalışmasında, uzun süreli amilin uygulaması vücut ağırlığını ve yağ kazancını azaltırken, amilin aktivitesini bloke etmek vücut yağını arttırmaktadır. Bu nedenle amilin vücut ağırlığı dengesine katkıda bulunmaktadır. İnsanlara benzer şekilde, kahverengi yağ dokusu (BAT) sıçanlarda toplam enerji kullanımının kontrolüne katkıda bulunmaktadır ve amilin BAT aktivitesini arttırmaktadır. RAMP1 proteininin (amilin reseptör ailesinin bir parçası) artan aktivitesine sahip farelerde vücut ağırlığı ve yağ kütlesi azalmıştır, enerji tüketimi ve vücut sıcaklığı artmıştır.
Kemik yoğunluğunu korumak: Amilin, kalsitonin hormon ailesinin bir üyesidir ve kemik oluşumunu etkilemektedir. Ayrıca bilinmeyen bir reseptör yoluyla kemik reabsorpsiyonunu da etkilemektedir. Diyabetik farelerde amilin, kemik yeniden şekillendirme etkileri uygulamıştır ve kemik büyümesine yardımcı olmuştur. İnaktive edici amilin düşük kemik kütlesine yol açmıştır. Farelerde amilin eksikliği de osteopeniye (düşük kemik kütlesi ve gücü) neden olmuştur. Seks hormonları, büyüme faktörleri veya sitokinler ve amilin, erkek farelerde etkileşime girmektedir ve anormal kemik oluşumuna neden olmaktadır. Bu nedenle, amilin eksikliğinin kemik büyümesi üzerindeki etkileri cinsiyete bağlıdır.
Bilişsel işlevlerin geliştirilmesi: İnsanlarda, düşük amilin seviyeleri demans ve Alzheimer gibi bilişsel kusurlarla ilişkilidir. Amilin, daha iyi bir bilişsel yetenek ile ilişkili olan enerji alımını azaltmaktadır. 370 kişilik bir çalışmada, amilin ilacı (pramlintid) uygulaması hafızayı geliştirmiştir ve oksidatif stresi azaltmıştır. Bununla birlikte, artmış amilin, IL-6 gibi enflamatuar sitokinleri arttırarak Alzheimer’da görülen kusurlara da katkıda bulunmaktadır.
Antipsikotik etkiler: Sıçan beyninin belirli kısımlarındaki amilin enjeksiyonları (kabukları kabartır) psikotik davranışı azaltmıştır ve amilin reseptörlerinin antipsikotik ilaç gelişimi için terapötik hedefler olarak potansiyelini düşündürmektedir.

Hem Olumlu Hem de Olumsuz Etkileri

Kan basıncını etkileyen CGRP reseptör aktivitesi, amilin kan basıncı ve kalp üzerindeki etkilerinin çoğundan sorumludur. Sıçanlarda amilin enjeksiyonu kan basıncını düşürdüğü bulunmuştur. Bununla birlikte, bu etki insanlarda yapılan 12 aylık bir çalışmada görülmemiştir. Pramlintid (bir amilin ilacı) kan basıncını önemli ölçüde değiştirmemiştir. Yüksek tansiyonlu sıçanlarda, amilin bağlanma yerleri normal sıçanlara göre daha yoğun olduğu gözlemlenmiştir. Bu nedenle amilin ve reseptörleri, yüksek tansiyonun gelişmesine veya korunmasına katkıda bulunmaktadır.

Olumsuz Etkileri

Plak şekillendirme, amilin kendi kendine birikmektedir ve nihayetinde amiloid plaklar oluşturmaktadır. Yüksek amilin seviyeleri, beyin ve omurilikte amiloid oluşumunun erken süreçlerine katkıda bulunmaktadır. Buna karşılık, düşük amilin seviyeleri amiloid bozukluklarının geç evreleri ile daha güçlü bir şekilde ilişkili olduğu bulunmuştur. Tip 2 diyabetik sıçanların beyin dokularında artmış amilin ve amiloidler bulunmaktadır, bu da beyin fonksiyonlarını ve Alzheimer’ı bozmada rol oynamıştır. Amiloidlerin incelenmesi zordur çünkü insanlardan farklı olarak amilin sıçanlarda plak oluşturmamaktadır.

Amiline Bağlı Hastalıklar

Bazı durumlar genellikle anormal derecede düşük veya yüksek amilin seviyeleri ile ilişkilidir, ancak bu semptom tek başına tanı için yetersizdir. Hangi altta yatan durumun amilin seviyelerini değiştirdiğini belirlemek için uzman bir doktorla görüşülmelidir.

Düşük Amilin Seviyeleri

Azaltılmış kemik gücü/osteoporoz: Amilin, kalsitonin hormon ailesinin bir üyesidir ve kemik oluşumunu etkilemektedir. Bu hücrelerin yayılmasını stimüle ettiği kemik oluşumu ve emilmesine yardımcı olmaktadır. Düşük amilin, daha hafif ve zayıf kemikler anlamına gelen düşük kemik mineral yoğunluğu ile ilişkilidir. Amilin düzeyi 31 sağlıklı ve anoreksi olan kadın üzerinde yapılan bir çalışmada kemik mineral yoğunluğunun anlamlı sebebidir. 52 sağlıklı, diyabetik ve osteoporoz hastasının başka bir çalışmasında osteoporoz hastalarının amilin düzeyleri daha düşük olduğu bulunmuştur. Bu düşük seviyeler osteoporoz gelişimine katkıda bulunmaktadır. Tip 1 diyabet hastalarında gözlenen kemik kaybı amilin eksikliği ile ilişkilendirilmiştir. Amininin eksik olduğu farelerde de kemik kütlesi daha düşük olduğu bildirilmiştir.
Tip 1 diyabet: Amilin üretimi, tip 1 diyabet hastalarında pankreasta düşüktür veya bulunmamaktadır. Bunun nedeni muhtemelen vücudun kendi bağışıklık sisteminin tip 1 diyabetlilerde amilin ve insülin üreten pankreas hücrelerini yok etmesidir. Tip 1 diyabetli veya insülin ile tedavi edilen tip 2 diyabetli kişilerde yapılan çalışmalar, bu koşullarda yemekten sonra amilin hala üretilmediğini bulmuştur.

Hem Düşük Hem de Yüksek Amilin Seviyeleri

Tip 2 diyabet: Tip 2 diyabetteki amilin seviyeleri, hastalığın ilerlemesine bağlıdır. Önceki evrelerde, seviyeler yüksektir, ancak hastalık ilerledikçe ve beta hücreleri başarısız olduğunda, amilin seviyeleri de düşmektedir. Tip 2 diyabet gelişimi, fazla amilin ile bağlantılıdır. Diyabet öncesi kişiler pankreasta inflamatuar amiloidler oluşturan amilin seviyelerini yükseltmektedir. Birçok tip 2 hastada pankreatik hücre fonksiyonuna müdahale eden amiloin adı verilen amilin kümeleri veya agregaları bulunmaktadır. Bu nedenle amilin aşırı üretimi, tip 2 diyabet hastalarında pankreatik hücrelerin tahrip edilmesinden sorumlu olmaktadır. Tip 2 diyabet hastalarının % 90’ından fazlasında pankreaslarında amiloid birikimi bulunmaktadır. Bununla birlikte, diyabet başladıktan sonra ileri tip 2 diyabetli hastaların kanında amilin yetersizdir.
Alzheimer hastalığı: Agrega Amilin (yanlış katlanmış amilin protein kümeleri) kan-beyin bariyerinden beyne geçmektedir. Agrega birikerek iltihaplara sebep olmaktadır ve ayrıca Alzheimer hastalarında amiloid B ile birlikte bulunmuştur. Enflamasyon ve amiloid B plak, Alzheimer hastalığının anahtar işaretleridir. Diyabetli veya diyabetsiz Alzheimer hastalığı olan kişilerde beyin kan damarlarında ve sinir hücrelerinde amilin birikintileri bulunmaktadır. Bununla birlikte, bir Alzheimer fare modelinde, düşük amilin seviyeleri ile tedavi, Alzheimer hastalığı gelişimine yardımcı olmuştur. Hem amilin hem de ilaç versiyonu (pramlintid), amiloid plaklar ve beyin iltihabı dahil Alzheimer hastalık belirteçlerini azaltmıştır, farelerde öğrenmeyi ve hafızayı geliştirmiştir. Uzun süreli pramlintid enjeksiyonunun farelerde Alzheimer’e karşı faydalı etkileri bulunmaktadır. Ancak bunun nedeni, pramlintidin amiloid plakları ve azalmış amilin agregasyonu oluşturmaması olmaktadır. Ayrıca Alzheimer veya hafif kognitif bozukluğu olan yaşlı hastaların, diğer sağlıklı yaşlılara göre daha düşük kan amilin seviyelerine sahip olduğuna dair ilk kanıtlar bulunmaktadır.

Yüksek Amilin Seviyeleri

Böbrek hastalığı, amilin normal olarak idrarla atılmaktadır ve atılmadığında, amilin kanda birikmektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda yüksek kan amilin düzeyleri ve daha fazla amiloid olmaktadır.

Kaynakça:
medlineplus.gov
sjkdt.org
researchgate.net
tulipgroup.com

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Yorum Yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

This div height required for enabling the sticky sidebar
Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views :