Endokannabinoid sistem; vücuttaki önemli biyolojik sistemlerden biridir. Bu sistemin varlığı, 1990’lü yıllarda esrarın ana psikoaktif kannabinoidini (THC) araştıran araştırmacılar tarafından keşfedilmiştir. O zamandan beri, sistemin işleyişini ve biyolojik temelini açıklığa kavuşturmak için devam eden araştırmalar yapılmaktadır. Kanabinoidlere yanıtı düzenleyen endokannabinoid sistemin anlaşılması, esrarın yasallaşmasının artışı nedeniyle önemlidir. Kannabinoidlerin insanlardaki etkisine yönelik çalışmalar, esrar ve kannabinoid ürünlerin daha etkili tedavilerin geliştirilmese yönelik yeni fikirler vermektedir. Günümüzde, endokannabinoid sistemin hastalık ve hastalıkları tedavi etmek için nasıl kullanılabileceğini anlamaya odaklanan araştırmalar yapılmaktadır. Bu yazıda endokannabinoid sistem hakkında bilgiler bulunmaktadır.
Endokannabinoid Sistem Nedir?
Endokannabinoid kelimesinin açılımı, Kannabinoid esrar dan gelir ve endo, endojen kelimesinin kısaltmasıdır. Bu, vücudun doğal olarak üretildiği anlamına gelmektedir. Yani endokannabinoid, vücut içinde doğal olarak bulunan esrar benzeri maddeler anlamına gelmektedir. ECS’nin kendisi üç bölümden oluşmaktadır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Endokannabinoidler
• Sinir sistemindeki ve vücudun etrafındaki, endokannabinoidlerin ve kannabinoidlerin birbirine bağlandığı reseptörler
• Endokannabinoidleri ve kanabinoidleri parçalamaya yardımcı olan enzimler
ECS sadece vücudun doğal bir parçası değil, aynı zamanda çok önemlidir. Genel olarak marihuananın veya kanabinoidler THC ve CBD’nin tıbbi özellikleri hakkında birçok iddia bulunmaktadır. Görünüşte ilgisiz pek çok etkiyle, ilacın yasallaşmasını isteyen insanlardan çok fazla aldatmaca olup olmadığını merak edilebilir. Ancak, bilim bu iddiaların geneline yakınını desteklemekte ve geniş kapsamlı etkilerin sebebinin, endokannabinoid sistemin kapsamı ve boyutu olduğunu belirtmektedir.
Endokannabinoid Sistem Hakkında Bilinenler
Endokannabinoid sistemin sorumlu olduğu fonksiyonlar literatürde bilinmektedir. Bu fonksiyonlar iştahın etkisi, kardiyovasküler sistem fonksiyonu, kronik ağrı, bağışıklık sistemi yanıtları, bellek, metabolizma, ruh hali, motor kontrolü, zevk – ödül reprodüksiyonu, cilt ve sinir fonksiyonu, stres ve doğurganlık ve uyku gibi fonksiyonlardır. Ancak bu liste daha kapsamlı olarak genişletebilir. Sistem vücuta kanabinoidler sokularak aktif hale getirilmektedir ve özellikle leptinle ilişkili iştah regülasyonunda homeostazın korunmasındaki rolü nedeniyle sürekli aktiftir. Üç ana bileşen birlikte endokannabinoid sistemi oluşturmaktadır, bu bileşenler endokannabinoidler, sinir sistemi içindeki reseptörler, endokannabinoidlerin ve kannabinoidlerin parçalanmasını katalize eden enzimler şeklindedir.
Endokannabinoid Sistem ve Esrar Araştırması
Kannabinoidler doğrudan endokannabinoid sistemle etkileşime girmektedir. THC etkisi, esrar ana psikoaktif kannabinoide, etkiler Endokannabinoid sistem iyi belirlenmiştir. Yapılan çalışmalar, THC’nin endokannabinoid reseptörleri ile etkileşerek ve bağlanarak endokannabinoidlerin etkilerini taklit ettiğini göstermiştir. THC, insanın endokannabinoidinde bulunan iki tip kannabinoid reseptörü ile etkileşime girebilmektedir. THC, hem merkezi sinir sistemi içinde bulunan CB1 reseptörleri hem de periferik sinir sistemi, sindirim sistemi ve bağışıklık sistemindeki özel hücrelerdeki CB2 reseptörleri ile etkileşime girmektedir. THC, bu reseptörlerin her ikisini de aktive edebilmektedir, bu da bu reseptörlerin dâhil olduğu tüm süreç aralığının hem vücudu hem de zihni etkileyen etkisine yol açmaktadır.
Bazı durumlarda THC, ağrı azalması gibi bu reseptörler üzerindeki etkisi nedeniyle zevkli etkiler yaratabilmektedir. Bazı durumlarda, kaygı ve paranoya duygularını başlatabilmektedir. Halen sentetik THC kannabinoidlerinin nasıl üretilebileceğini araştıran ve bu reseptörleri özellikle faydalı yollarla aktive eden araştırmalar devam etmektedir. Cannabidiol (CBD), esrarda bulunan diğer ana kanabinoiddir. CBD’nin vücut üzerindeki etkileri, CBD psikoaktif olmadığından THC’den farklıdır. Genel olarak, THC’nin aksine, CBD’nin genellikle olumsuz etkileri olmadığına inanılmaktadır.
Şu anda, bilim adamları CBD’nin CB1 ve CB2 reseptörlerini THC’nin yaptığı gibi aktive etmediğinin farkındadırlar, ancak altta yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. CBD’nin etkilerini araştırmaya yönelik araştırmalar devam etmektedir. Şu anda, CBD’nin endokannabinoidlerin parçalanmasını önlediği ve kannabinoidlerin sistemde daha uzun süre aktif kalmasına ve vücutta artan etkilere neden olmasına neden olduğu teoridir. Başka bir olasılık, endokannabinoid sistemde keşfedilmemiş bir reseptörün varlığıdır. Kesin mekanizmalar şu anda araştırılıyor olsa da, CBD’nin kaygı ve bulantıyı azalttığı bulunmuştur.
Terapötik Bir Hedef Olarak Endokannabinoid Sistem
Endokannabinoid sistemin terapötik bir hedef olarak kullanılmasına odaklanan araştırmalarda bir artış bulunmaktadır. Kanada’dan türetilmiş bir kannabinoid olan sativex, multipl skleroz hastalarında ağrı ve spastisite için Kanada’da onaylanmıştır. Mevcut araştırmalar CB olarak hareket eden ilaçların geliştirilmesi üzerinde odaklanmıştır. Reseptör antagonistleri (inhibitörleri) sigarayı bıraktıktan obezite tedavi edici potansiyele sahip olabilir. CB için terapötik uygulamalar reseptörleri, şu anda açık olarak örneğin Alzheimer, Parkinson hastalıkları ve bağışıklık düzenleme gibi nörodejeneratif hastalıkların, ilgili değildir.
Endokannabinoid Sistem Homeostaz İçin Neden Çok Önemlidir?
Temel olarak homeostaz, vücudun her şeyi doğru bölgede tutma çabasıdır ve çevrede ne olursa olsun, iç ortamı istikrarlı ve optimal tutmaya çalışmaktadır. Bir arabanın veya uçağın ön panelindeki tüm göstergeler düşünüldüğünde ve bunların hepsi operatöre nesnelerin uygun bölgede çalışıp çalışmadığını bildirmektedir. Tıpkı bir araba veya uçaktaki elektronik cihazlar gibi, vücudun vücuttaki önemli seviyeleri ve fonksiyonları izlemek için sürekli çalışmaktadır. Ateşin düşük ya da yüksek olması, hormon seviyelerinin olması gerektiği gibi olup olmadığı, kalp atışının sağlıklı olup olmadığı gibi sağlık işaretlerini izlemek için sürekli aktiftirler. Doğru aralığın dışında bir şey çolduğunda, vücudun bunu düzeltmeye yardımcı olmak için ECS’yi etkinleştirmektedir. Yani gerçekten sıcak olduğunda ve terlemeye başlanıldığında, vücudu serinletmek için ECS çalışmaktadır. Mide guruldaması, bir şeyler yemeye ihtiyaç duyulduğu için yemeyi hatırlatan ECS’dir. ECS bunu, belirli dokularda bulunan kannabinoid reseptörleri aracılığıyla yapmaktadır. En az iki tür kanabinoid reseptörü vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Merkezi sinir sisteminde bulunan CB1 (beyin ve omuriliğin sinirleri)
• Periferik sinir sisteminde (ekstremitelerinizdeki sinirler), sindirim sisteminde ve bağışıklık sistemindeki özel hücrelerde bulunan CB2
Kannabinoid reseptörlerinin, merkezi sinir sistemindeki en bol bulunanlar arasında olduğuna inanılmaktadır ve bazı araştırmacılar, üçüncü keşfedilmemiş birine de sahip olunabileceğini varsaymaktadır. Bu reseptörler aracılığıyla ECS, birçok önemli işlevi düzenlemeye yardımcı olmaktadır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• İştah
• Sindirim
• Bağışıklık fonksiyonu
• Nöroinflamasyon dâhil iltihaplanma
• Ruh hali
• Uyku
• Üreme ve doğurganlık
• Motor kontrolü
• Sıcaklık düzenleme
• Hafıza
• Ağrı
• Zevk ve ödül
Vücut ECS’yi hassas bir şekilde etkinleştirmektedir, böylece yalnızca ihtiyaç duyduğu şeyi etkilemektedir. Örneğin, üreme hormonları yetersizse, sindirimi veya bağışıklık sistemini değiştirmeden onları düzenlemeye çalışmaktadır. Biri marihuana içerse ve sistemini kanabinoidlerle doldurursa olanlardan farklıdır. O zaman ilacın fizyoloji üzerinde geniş kapsamlı etkileri vardır ve bunlardan bazıları faydalı olabilirken diğerleri zararlı olabilmektedir. Homeostaz sağlık ve hayatta kalmak için çok önemlidir, bu nedenle ECS düzgün çalışmadığında birçok soruna neden olabilmektedir.
Kenevir ürünleri ECS’nin aktivitesini tetikleyebildiğinden, potansiyel tedaviler için açık hedeflerdir ve dünya çapında bir ton araştırma yapılmaktadır. Ayrıca nabilon ilacı gibi sentetik (laboratuvarda oluşturulan) kannabinoidlerden yapılmış ilaçlar da vardır. Kanabinoid bazlı tedaviler üzerine çok fazla sayıda araştırma yapılmakta, maddeler ve bu sistem daha iyi anlaşılmaya başlandıkça yasal statüdeki değişikliklere yön verilmektedir.
Reseptörlerin ve Enzimlerin Rolü
Biri esrar içtiğinde, bitkiden alınan bir kannabinoid beyindeki CB1 reseptörüne bağlanmaktadır ve bir yüksek oluşturmaktadır. Bu kannabinoid, delta-9-tetrahidrokannabinol’ün kısaltması olan THC olarak adlandırılmaktadır. Aynı reseptöre bağlanan kendi endokannabinoidlerinizden birine anandamid denmektedir. THC ve anandamid benzer olsa da, anandamid THC gibi yükseltmez. Anandamid yine de sakinleştirici bir etkiye sahiptir, adını Sanskritçe mutluluk anlamına gelen ananda’dan almaktadır.
Anandamidin yükseltmemesinin ve THC’nin yapmasının nedeni FAAH enzimi denen bir şeyde yatmaktadır. FAAH’ın işi anandamid ve diğer endokannabinoidleri parçalamaktır. Vücudun yarattığı şeyler üzerinde hızlı çalışmaktadır, ancak THC’yi parçalayamamaktadır. Bu, THC’nin çok daha uzun süre kaldığı ve bu nedenle çok daha büyük bir etkiye sahip olduğu anlamına gelmektedir. Beyinde, kannabinoidler ve endokannabinoidler, nörotransmiterler (bir hücreden diğerine bilgi ileten kimyasal haberciler) olarak çalışmaktadır. Nörotransmiterlerin tümü, birçok farklı reseptörle etkileşime girmektedir ve bu nedenle birçok farklı etkiye sahiptir. Bitki bazlı bir kannabinoid olan CDC ve kannabidiol araştırmacılar tarafından büyük ilgi görmektedir. Herhangi bir psikoaktif özelliği yoktur, bu nedenle faydaları yüksek THC olmadan gelmektedir. CBD’nin beyindeki bilinen bir işlevi FAAH enziminin anandamidi parçalamasının önüne geçmesidir bu şekilde anandamid daha çok etki gösterebilir. Bu yüzden CBD’nin anksiyete bozukluklarının tedavisine yardımcı olabileceğine inanılmaktadır.
Endokannabinoid Eksikliği
Bilim ECS üzerine daha fazla bilgi edindikçe, klinik endokannabinoid eksikliği (CECD) olarak isimlendirilen sistemin düzensizliği ile ilgili olan birkaç statüde tespit edilmektedir. CECD bir hastalık değildir, ancak bu ortak özelliğe sahip koşulları kapsayan genel bir terimdir. CECD’nin rol oynayabileceğine dair kanıt bulunan koşullar vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Fibromiyalji
• Migren
• Huzursuz bağırsak sendromu
Bu koşullara bazen işlevsel koşullar veya merkezi duyarlılık sendromları denmektedir. Çoğu tedaviye dirençli olma eğilimindedirler, bu nedenle araştırmacılar esrar temelli tedavileri araştırılmaktadır. Bu koşullar genellikle birden fazla sistemi içermektedir ve bu, ECS’den etkilenen alanlara bakıldığında mantıklıdır. Örneğin fibromiyalji, merkezi ve periferal sinir sistemlerini, bağışıklık sistemini, endokrin (hormonal) sistemi ve hatta sindirim sistemini içermektedir. Aynı zamanda erken perimenopoz, gebe kalma sorunları ve erken histerektomi ile bağlantılıdır, sıcaklık hassasiyeti ve zayıf hafıza yaygın semptomlardır. Bu, homeostaz ve ECS hakkında düşünene kadar alakasız sorunlardan oluşan bir paket gibi görünmektedir. Çalışmalar endokannabinoid eksikliğinin düzeltme konusunda erken aşamadadır. Bunun yanında, CBD ürünlerinin ve tıbbi marihuana bulunabilirliği hastalar tarafından benimsenmektedir ve bu konuda araştırmaların artması olası bir durumdur.
Tedavi Potansiyeli
Kannabinoidler, sadece endokannabinoid eksikliğini içermemektedir, bununla birlikte birçok sağlık koşulu için potansiyel tedavilerde faydası araştırılmaktadır. Araştırıldıkları bazı hastalıklar vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Alzheimer hastalığı
• Kalp-damar hastalığı
• Nörolojik, nörodejeneratif, nörogelişimsel ve psikiyatrik hastalıklar
• Akut ve kronik böbrek hastalığı
• Otoimmün hastalıklar
• Kronik iltihaplı hastalıklar
• Kronik ağrı koşulları
Bununla birlikte CBD halihazırda pediatrik epilepsi, ağrı, iltihaplanma, akne, astım ve bir dizi başka rahatsızlık için kullanılmaktadır. Kuşkusuz, esrar ve CBD yağı gibi kannabinoidler, çok çeşitli rahatsızlıklar için tedavi olarak çok fazla umut veriyor gibi görünmektedir. Ancak, herhangi bir tedavinin, hatta doğal olanların istenmeyen yan etkilere neden olabileceği unutulmamalıdır. Kendi kendine tedavi sağlığını riske atarken tehlikeli olabilmektedir. Bunun yanında esrarın yasallığı ülkeden ülkeye değişmektedir, bu nedenle kişi kendini koruması için yaşadığı yerdeki yasaları bilmek gerekir.
Kaynakça:
https://www.doi.org/10.1017/neu.2018.11
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29953913
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24977967
Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu