Serotonin sendromu, serotonini güvenli olmayan seviyelere yükselten ilaçların, takviyelerin veya bitkilerin bir kombinasyonundan oluşmaktadır. Karışıklık, ateş, istemsiz kas spazmları, nöbetler ve hatta ölümle sonuçlanmaktadır. Biraz nadir olsa da, serotonin sendromu ciddi bir tıbbi durumdur ve serotonin düzeylerini değiştiren ürünler tüketen herkes semptomların farkında olmalıdır. Nedenleri, belirtileri ve tedavisi hakkında bilgiler bu makalede yer almaktadır.
Serotonin Sendromu Nedir?
Serotonin, beyinde ve vücudun diğer bölgelerinde bulunan önemli bir kimyasaldır. Serotonin, davranış, ruh hali, vücut ısısı, sindirim, kan akışı ve solunum gibi bedensel işlevleri düzenleyen mesajların iletilmesine yardımcı olmaktadır. Birçok antidepresan beyindeki serotonin düzeylerini değiştirerek çalışmaktadır. Serotonin sendromu, kişinin sisteminde çok fazla serotonin olduğunda, ya bir ilacın aşırı dozundan ya da serotonin seviyelerini arttıran çoklu ilaçların birleştirilmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır. Bu son derece tehlikelidir ve hafif (konfüzyon, ishal, titreme) ila şiddetli (deliryum, nöbetler, koma) birçok ciddi komplikasyonla sonuçlanmaktadır. Bazı kişiler serotonin sendromuna daha duyarlı olmaktadır ve şiddeti değişebilmektedir. Ancak yüksek serotonin seviyeleri olan herkes semptomlarla karşılaşmaktadır. Bir doz serotonin değiştiren ilaç bile serotonin sendromuna neden olmaktadır.
Belirtiler
Serotonin sendromu potansiyel olarak ölümcül bir durumdur ve acil tıbbi tedavi gerektirmektedir. Psikoaktif ilaçlar, otlar ve takviyeler kullanıldığında ve semptomlardan herhangi biri fark edildiğinde acil tıbbi yardım istenmelidir. Serotonin vücutta birçok reseptörü aktive ettiğinden, kan dolaşımındaki fazlalığı çok çeşitli etkilere sahip olmaktadır. Bunlar hafif ila hayatı tehdit eden arasında değişmektedir. Çok fazla serotonin beyindeki bazı semptomlara neden olmaktadır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Karışıklık
• Çalkalama
• Uyaranlara karşı artan duyarlılık (hipervigilance)
• Huzursuzluk
• Kaygı
• Ateş
Kalp ve kan damarları üzerindeki etkileri aşağıdaki gibidir:
• Hızlı kalp atış hızı
• Tansiyon yükselmeleri
Bağırsak üzerindeki etkileri aşağıdaki gibidir:
• İshal
• Mide bulantısı
• Kusma
Ayrıca şu semptomlara neden olabilir:
• Aşırı terleme
• Kas spazmları veya artmış kas tonusu
• Dışkı dilatasyonu
• Titreme
Hayatı tehdit eden semptomlar aşağıdaki gibidir:
• Sayıklama
• Metabolik asidoz
• Rabdomiyoliz (toksik bir protein salan kas dokusunun parçalanması)
• Çok yüksek vücut sıcaklığı (41 ° C’nin üzerinde)
• Koma
Bununla birlikte serotonin sendromunun en belirleyici semptomları tekrarlayan, istemsiz kas kasılmaları olmaktadır.
Ne Kadar Sürer?
Semptomlar genellikle vücuttaki serotonin seviyelerini değiştiren ve oldukça yoğun bir şekilde ortaya çıkan ilacı aldıktan 6 ila 8 saat sonra başlamaktadır. Düzgün tedavi edilirse, hafif semptomlar genellikle 24-72 saat içinde kaybolmaktadır, ancak 3 güne kadar da sürmektedir. Daha ciddi vakalar hastaneye yatmayı gerektirir ve iyileşme daha uzun sürebilmektedir.
Uzun Dönemli Etkileri
Serotonin sendromu semptomlarının süresi tamamen rahatsız edici ilacın vücutta ne kadar kalacağına bağlıdır. Genellikle uygun şekilde tedavi edildikten sonra uzun vadeli bir etkisi bulunmamaktadır. Bununla birlikte tedavi edilmezse, ciddi serotonin sendromu ölüme yol açmaktadır. İyileştikten sonra serotonin sendromunun tekrar ortaya çıkmasını önlemek için mevcut tüm ilaçları yeniden değerlendirmek önemlidir.
Serotonin Sendromu Nedenleri
Serotonin düzeylerini etkileyen çoklu ilaçlar ve takviyeler arasındaki etkileşimler, serotonin sendromunun en yaygın nedenidir. Serotonin Sendromu nedenleri aşağıdaki gibidir:
OTC ve Reçeteyle Satılan İlaçlar
Serotonin düzeylerini artıran veya iki ilacı, doğru dozlarda bile birleştiren aşırı doz, potansiyel olarak serotonin sendromuna yol açmaktadır. Bu ilaçlar aşağıdaki gibidir:
1) Antidepresanlar ve anti-anksiyete ilaçları
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar), serotonin- norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI’ler) ve trisiklik antidepresanlar (TCA’lar), genellikle depresyon ve anksiyete için reçete edilen ilaçlardır. Beyindeki serotonin aktivitesini uzatarak çalışmaktadırlar. En sık serotonin sendromu implike antidepresan ve anti-anksiyete ilaçları içermektedir. Bu ilaçlar aşağıdaki gibidir:
• Sitalopram (Celexa)
• Essitalopram (Lexapro)
• Fluoksetin (Prozac)
• Paroksetin (Paxil, Pexeva)
• Sertralin (Zoloft)
• Vilazodone (Viibryd)
• Fluvoksamin (Luvox)
• Venlafaksin (Effexor)
• Klomipramin (Anafranil)
• İmipramin (Tofranil)
• Vortioksetin (Trintellix, Brintellix)
• Trazodon
2) Monoamin oksidaz inhibitörleri
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI’ler) çeşitli duygudurum bozukluklarına ve Parkinson hastalığına yardımcı olmak için kullanılan ilaçlardır. Serotonin de dahil olmak üzere beyinde bulunan birkaç nörotransmiteri parçalayan monoamin oksidazı bloke ederek çalışmaktadırlar. Bu, beyne etki etmek için daha fazla serotonin sağlamaktadır. MAOI’lerin yanlış kullanımı veya serotonini artıran diğer ilaçlarla kombinasyon, serotonin sendromuna yol açmaktadır. Bunlar, bu ilaçlarla sınırlı olmamakla birlikte diğer ilaçlar aşağıdaki gibidir:
• Selegilin
• Bifemelan
• Moclobemide
• Pirlindole (Pirazidol)
• Toloksaton (Humoryl)
3) Linezolid (Zyvox)
Linezolid, diğer antibiyotiklere (streptokok, VRE ve MRSA gibi) dirençli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir antibiyotiktir. Ayrıca linezolid MAO’yu bloke ederek serotoninin parçalanmasını hafifçe engellemektedir. Linezolidin neden olduğu serotonin sendromunun, özellikle SSRI’lar veya diğer MAOI’ler gibi serotonini değiştiren diğer ilaçlarla birlikte alındığında birkaç vaka bildirimi bulunmaktadır.
4) Migren ilaçları (Triptanlar)
Triptanlar genellikle orta ila şiddetli migreni olan hastalara reçete edilen ilk ilaçtır. Ayrıca beyindeki serotonin reseptörlerini aktive eder ve özellikle opioidler veya antidepresanlar ile kombinasyon halinde kullanıldığında serotonin sendromu için bir risk oluşturmaktadır. Bu ilaçlar aşağıdaki gibidir:
• Almotriptan (Axert)
• Naratriptan (Amerge)
• Rizatriptan (Maxalt)
• Sumatriptan (Imitrex)
• Zolmitriptan (Zomig)
5) Opioidler
Ağrı kesici ve opioid kötüye kullanımı için opioid reçeteleri ABD’de artmaktadır Bazı opioidler geri alımını engelleyerek beyindeki daha fazla serotonin ile sonuçlanan serotonin etkilerini uzatmaktadır. Özellikle diğer serotonin değiştiren ilaçlarla kombine edildiğinde sendroma neden olmaktadır. Opioid ilaçlar aşağıdaki gibidir:
• Tramadol
• Meperidin
• Metadon
• Fentanil
• Morfin
• Tapentadol
6) Buspirone (Buspar)
Buspiron, anksiyeteyi iyileştirmek ve duygudurum bozuklukları için diğer antidepresanlar ile kombinasyon halinde yaygın olarak kullanılmaktadır ve serotonin reseptörlerini aktive etmektedir. Kendi başına veya diğer antidepresanlarla kombinasyon halinde Doz aşımı, serotonin toksisitesine neden olmaktadır.
7) Lityum
Lityum, bipolar bozukluk semptomlarını iyileştirmek için 50 yıldan uzun süredir kullanılmaktadır. Lityum, beynin serotonine (reseptörler yoluyla) duyarlılığını arttırmaktadır, yani aynı etki için daha az serotonin gerekmektedir. Lityumun diğer ilaçlarla (tramadol, amitriptilin, sodyum valproat ) kombinasyonundan bazı serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
8) Mide bulantısı ilaçları
Metoklopramid (Reglan), mide ekşimesi, bulantı, kusma ve hazımsızlık gibi mide sorunları için yaygın olarak kullanılmaktadır. Metoklopramid ve antidepresanların bir kombinasyonunu alarak serotonin sendromlu hastaların iki vakası bildirilmiştir. Serotonin reseptörleri ile etkileşime giren herhangi bir bulantı ilacı, serotonin sendromu riskini artırmaktadır. Buna örnekler aşağıdaki gibidir:
• Granisetron (Kytril, Sancuso)
• Ondansetron (Zofran)
9) Dekstrometorfan
Dekstrometorfan, Robitussin, Delsym, NyQuil ve Dimetapp gibi reçetesiz satılan birçok ilaçta bulunan öksürük baskılayıcıdır. Dekstrometorfan, geri alımı bloke ederek beyindeki serotoninin etkisini uzatmaktadır. Bir olgu sunumunda, 63 yaşında depresif bir kadın, antidepresan, esitalopram (Lexapro) ile birlikte iki hafta süreyle dekstrometorfan prometazin öksürük şurubu aldıktan sonra serotonin sendromu yaşamıştır.
10) CYP inhibitörleri
CYP2D6 ve CYP3A4 gibi sitokrom P450 enzimleri SSRI’lar da dâhil olmak üzere birçok ilacın vücuttan parçalanmasına ve çıkarılmasına yardımcı olmaktadır. Bu enzimleri bloke ederek, SSRI konsantrasyonları tehlikeli bir şekilde artabilmektedir. Bazı ilaçlar CYP 450 enzimlerini inhibe etmektedirler ve SSRI’lar ile kombinasyon halinde alındığında serotonin sendromuna yol açmaktadırlar Buna örnekler aşağıdaki gibidir:
• HIV ilaçları, ritonavir
• Maya enfeksiyonları için ilaçlar, flukonazol
• Antibiyotikler, siprofloksasin
Örneğin 46 yaşında bir HIV hastası, serotonini (antidepresanlar) arttıran ilaçların ve CYP3A4’ü (anti-HIV) engelleyen bir ilaç kombinasyonu kullandıktan sonra serotonin sendromu yaşamıştır.
11) Alerji ilaçları
Bir vaka çalışmasında, hasta mevsimsel alerjiler için difenhidramin ile kombinasyon halinde boyun ağrısı için tramadol aldıktan sonra serotonin sendromu yaşamıştır.
Bitkisel İlaç ve Takviyeler
1) St.John’s Wort
John’s Wort klinik olarak kanıtlanmış etkinliği ile yüzyıllardır depresyona yardımcı olmak için kullanılan bitkisel bir ilaçtır. Bununla birlikte, St.John’s Wort, SSRI’lar da dahil olmak üzere birçok ilaçla olumsuz etkileşime girmektedir ve bu kombinasyonlar serotonin sendromuna neden olmaktadır.
2) S-Adenosil-L-Metionin (SAM-e)
SAMe, çeşitli çalışmalarda ve geleneksel SSRI’lara yanıt vermeyen hastalarda depresif belirtileri iyileştirmiştir. SAM-e, serotonin üretimini önemli ölçüde artırmaktadır, bu nedenle teorik olarak, yüksek dozda veya diğer ilaçlarla birlikte alınırsa serotonin sendromu için bir risk oluşturmaktadır.
3) Ginseng
Ginseng klinik çalışmalarda menopoz dönemindeki kadınlarda depresyonu azalttığı gösterilmiştir. Beyindeki serotonini özellikle hipokampusta arttırmaktadır, yüksek miktarlarda alındığında veya serotonin düzeylerini etkileyen diğer ilaçlarla birlikte serotonin sendromu riski oluşturmaktadır.
4) L-Triptofan
L-triptofan, serotonin üretimini doğrudan arttırmaktadır. Çok yüksek bir dozda veya serotonin düzeylerini artıran başka bir ilaçla monoamin oksidaz inhibitörü, MAOI gibi birlikte alındığında, serotonin sendromu riski bulunmaktadır.
Gıda Takviyesi
Bazı gıdalardaki aktif bileşikler standart miktarlarda alındığında nispeten düşük seviyelerde bulunduğundan, gıdaların neden olduğu serotonin sendromu pek olası değildir. Bununla birlikte, hangi gıdaların, özellikle serotonerjik ilaçlarla birlikte serotonin seviyelerini artırma potansiyeline sahip olduğunun farkında olmak önemlidir. Bu gıdalar aşağıdaki gibidir:
1) Zerdeçal (Kurkumin)
Zerdeçal, klinik çalışmalarda hastalarda ruh halini iyileştirmek için kullanılan yüksek seviyelerde kurkumin içermektedir. Farelerde kurkumin serotonin seviyelerini arttırmıştır ve bu nedenle serotonini artıran diğer ilaçları alırken dikkatli kullanılmalıdır.
2) Safran
Safran, SSRI almaya benzer birçok klinik çalışmada hastalarda depresyonu azaltmıştır. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, safranın serotonin sistemi ile etkileşime girdiğini göstermektedir, bu nedenle potansiyel olarak serotonin sendromunu etkilemektedir.
3) Triptofan zengin gıdalar
Triptofan serotonin üretimini doğrudan arttırdığı için serotonin sendromu riski altındayken triptofan bakımından yüksek gıdalardan kaçınılmalıdır. Bunlar hindi, tavuk, soya, yumurta, kabak çekirdeği, yer fıstığı ve bazı peynirleri içermektedir.
Genetik Tahminler
Serotonin sendromuna duyarlılık büyük ölçüde ve vücudun serotonini artıran ilaçları nasıl işlediğine bağlıdır. CYP P450 enzimleri, ilaçların vücuttan parçalanmasında ve çıkarılmasında çok önemli rol oynamaktadır. CYP enzimlerinde SNP’ler, vücudun serotonin sendromuna katkıda bulunabilecek bir ilacı ne kadar verimli bir şekilde işleyebileceğini belirlemektedir. CYP2D6, birçok trisiklik antidepresanı ve SSRI’yi temizleyen bir detoks enzimidir, bu nedenle serotonin seviyelerini etkilemektedir. 80’den fazla CYP2D6 geni varyantı bulunmaktadır ve Avrupa nüfusunun % 7-10’u yavaş metabolizmaya ve daha fazla uyuşturucu birikmesine neden olan bir versiyona sahiptir. Bu genin yavaş versiyonlarını taşıyan kişiler serotonin sendromu geliştirmeye daha yatkındırlar. Sertralin ve norfluoksetin gibi serotonin sendromu ile ilişkili diğer ilaçlar CYP3A4 tarafından parçalanmaktadır. Ayrıca CYP3A4 vücutta ilaç işlemeyi etkileyebilecek gen varyantlarına sahiptir. Özellikle CYP3A4 * 22 varyantı, ilaç seviyelerini artırabilecek azalmış enzim aktivitesi ile ilişkilidir.
Serotonin Sendromunun Önlenmesi ve Tedavisi
Önleme
Serotonin sendromu ve semptomlarının farkında olmak, önlemeye yönelik önemli ilk adımdır. Hafif semptomlar olsa bile, bunları dikkate alınmalı ve doktorla iletişim halinde olunmalıdır. Mevcut ilaçlar yardımcı olmazsa, dozu arttırmadan veya herhangi bir ilacı birleştirmeden önce doktora danışılmalıdır. Ruh halini iyileştirdiği bilinen ancak serotonin sistemi ile etkileşime girmediği bilinen birkaç takviye bulunmaktadır. Bunlar geleneksel antidepresan veya antianksiyete ilaçlarıyla güvenle birleştirilebilir ve bunlar aşağıdakileri içermektedir:
• Omega-3/balık yağı3
• D Vitamini
• Kava
• Magnezyum
• Theanine
Bununla birlikte yoga, meditasyon, güneş ışığına maruz kalma ve egzersiz gibi ruh halini artıran birçok doğal yöntem de bulunmaktadır.
Tedavi
Serotonin sendromunun tedavisi ile ilgili yayınlanmış hiçbir klinik çalışması yoktur. Çoğu öneri vaka çalışmalarına veya epidemiyolojik verilere dayanmaktadır. Serotonin sendromunu tedavi etmenin en önemli bileşeni, atağa neden olan herhangi bir maddenin kullanımını bırakmaktır. Daha şiddetli semptomları olan hastalar genellikle IV sıvıları, izlemeyi ve bazen benzodiazepinleri içeren destekleyici bakım için hastaneye başvurmaktadırlar. Çok ciddi serotonin sendromu vakalarında siproheptadin uygulanmaktadır. Siproheptadin geleneksel olarak bir antihistamin olarak kullanılmaktadır, fakat aynı zamanda serotonin reseptörlerini de engellemektedir.
NMS ve Serotonin Sendromu
Nöroleptik malign sendrom (NMS), ruh halini değiştiren ilaçlara başka nadir ancak çok ciddi olan olumsuz bir reaksiyondur. NMS ve serotonin sendromunun semptomları benzerdir, bu da doğru teşhisi oldukça zorlaştırmaktadır. Doğru tanı koymak önemlidir çünkü tedavileri farklıdır. NMS tedavisi bazen serotonin sendromunu kötüleştirecek ilaçlar içermektedir. Bazı kan testleri ( kreatin kinaz seviyeleri, karaciğer fonksiyonu, beyaz kan hücresi sayısı ve demir seviyeleri) ve spazmlar veya bacaklarda istemsiz hareketler (alt ekstremite hiperrefleksi) gibi spesifik semptomlar doktorun bu ikisi arasında ayrım yapmasına yardımcı olmaktadır.
Kaynakça:
ncbi.nlm.nih.gov
med.or.jp
hindawi.com
Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu