Organik Asit Testi (OAT) son yıllarda birçok fonksiyonel ve alternatif sağlık uzmanı arasında popülerlik kazanmıştır. Bununla birlikte, bu popülerlik nörotransmitter metabolitlerinin test edilmesinde gerçekten faydalı mıdır ve popülerliği hak etmiş midir tartışılması gerekir. Bu yazıda organik asit testi ve YULA’da bulunan nörotransmitter metabolitlerini test etmenin arkasındaki bilim ve test etmeye değer olup olmadığı hakkında bilgiler bulunmaktadır.
Organik Asit Testi (OAT) Nedir?
Yaygın olarak OAT olarak bilinen Organik Asit Testi, birçok hayati biyokimyasal yolun parçası olarak ve vücutta üretilen idrardaki organik bileşiklerin seviyelerini ölçmektedir. Çoğu zaman yeni doğanlarda, sıklıkla metabolizmanın nadir görülen doğuştan gelen genetik kusurlarını kontrol etmek için kullanılmaktadır. Belirli bir yoldaki bir kusur, yan ürünlerinin birikmesine veya düşük seviyelerine yol açmaktadır. Bu nedenle, bu belirteçlerin seviyelerinin ölçülmesi hangi metabolik sürecin engellendiğini veya tehlikeye girdiğini belirlemeye yardımcı olmaktadır. Bununla birlikte, OAT giderek daha fazla alternatif uygulayıcı tarafından önerilen, pahalı ve doğrudan tüketiciye sunulan bir testtir.
Nörotransmitter Metabolizması Belirteçleri
Fenilalanin ve Tirozin Metabolitleri
Katekolaminler norepinefrin (noradrenalin), epinefrin (adrenalin) ve dopamin vücut fiziksel veya duygusal stres altında olduğunda salınmaktadır. Sonuç olarak, vanililmandelik asit (VMA) ve homovanilik asit (HVA) metabolitleri de artmaktadır. HVA ve VMA’ya metabolize edilebilen bazı ilaçlar (L-dopa, dopamin, epinefrin ve norepinefrin) idrardaki seviyeleri yükseltmektedir. OAT savunucuları, stres nedeniyle, kurşun toksisitesinden, L-DOPA, dopamin, fenilalanin veya tirosin nedeniyle veya Clostridia metabolitlerinden dolayı yükseltilebileceğini belirtmektedir. Yüksek HVA/VMA’nın yaygın olarak Clostridia bakterilerinin yan ürünleri neden olduğu düşünülmektedir.
1) Vanililmandelik Asit (VMA)
VMA, noradrenalin ve adrenalin olarak da bilinen savaş veya kaç hormonları, norepinefrin ve epinefrinin parçalanmasının son ürünüdür. Adrenalin ve noradrenalin, adrenal bezde üretilmektedir ve kan dolaşımına salınmaktadır. Ana rolleri vücudu fiziksel stres için hazırlamaktır, kalbi daha hızlı çalıştırmakta, kan basıncını, akciğerleri genişletmektedir, karaciğer ve yağ hücrelerindeki enerji depolarını harekete geçirerek enerji arzını attırmaktadır. Çalışmalar şiddetli stres ve anksiyeteye yanıt olarak VMA düzeylerinin arttığını bulmuştur ve bununla birlikte, biraz artmaktadırlar. VMA düzeylerinde belirgin artışlar, esas olarak çocuklarda görülen sinir dokusu kanseri olan adrenal bezin bir tümörü olan feokromositoma veya nöroblastom gibi tümörlerde bulunmaktadır. Aslında bu özel test, doktorlar tarafından bu tür tümörleri tespit etmek için sıklıkla kullanılmaktadır.
2) Homovanilik Asit
Homovanillik asit (HVA), iyi hissettiren beyin kimyasal dopaminin parçalanma ürünüdür. Dopamin en çok motive edici davranışları kontrol etmekle bilinir. Ama aynı zamanda kişilerde birçok önemli rolü bulunmaktadır. Bunlar hareket, hafıza, dikkat, öğrenme, uyku ve ruh hali ile ilgilidir. Beyindeki anormal dopamin seviyeleri Parkinson hastalığı, şizofreni ve DEHB ile ilişkilendirilmiştir. Dopamin beyinde, ancak özellikle strese yanıt olarak böbreküstü bezlerinde de büyük miktarlar üretilmektedir. Bu nedenle HVA’nın idrar düzeyleri beyin (beyin omurilik) dopamin düzeylerini yansıtmamaktadır. Çalışmalar, bazı yiyecek, durum ve hastalıkların kan ve idrar HVA’sını artırabileceğini bulmuştur. Bu yiyecek ve hastalıklar aşağıdaki gibidir:
• Muz, kakao, domates, soğan ( quercetin ) ve çay gibi flavonoid açısından zengin gıdaları tüketmek
• Anoreksiya ve bulimia
• Otizm
• Hava kirliliğine maruz kalma
• L-dopa gibi ilaçlar
• Huntington hastalığı
• Beta-hidroksilaz eksikliğine neden olan nadir bir genetik bozukluk, bu dopamini adrenaline dönüştürmek için gereken enzimdir.
• Nöroblastom veya feokromositoma gibi tümörler
Yukarıdaki çalışmaların çoğunun küçük, sınırlı değer ve kalitede olduğu unutulmamalıdır. Ayrıca çalışmalar düşük HVA değerleri ile bazı durumlar arasında ilişki bulmuştur ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• DEHB ve öğrenme sorunları
• Çocukluk çağı travması
• Monoamin oksidaz-A (MAO) eksikliği, çoğunlukla erkeklerde görülen çok nadirgenetik bozukluk
Ayrıca bebeklerde genetik bozuklukları teşhis etmek ve belirli tümörleri taramak için bu testi kullanmak, bugüne kadar bilimsel olarak desteklenen tek onaylı kullanımdır.
3) HVA/VMA Oranı
Yüksek oran, bakıra bağımlı enzim olan dopamin beta-hidroksilaz (DBH) enzimi ile dopaminin norepinefrine dönüşümünün azaldığını göstermektedir. Bu oran bazı durumlarda olabilmektedir ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Dopamin beta-hidroksilaz eksikliği adı verilen nadir genetik bozukluk
• Bakır metabolizması ile ilişkili Menkes hastalığı adı verilen bir diğer genetik bozukluk
• Nöroblastom, adrenal bezlerde sıklıkla görülen sinir kanseri
Ayrıca bazı çalışmalar ayrıca bu enzimle ilgili sorunların Clostridia enfeksiyonu (3 çocukta vaka çalışması) ve DEHB ilgili olabileceğini düşündürmektedir. Ancak, bu dernekler daha fazla onay gerektirmektedir.
Triptofan Metabolizması
Triptofan, farklı yollardan metabolize edilebilen esansiyel bir amino asittir. Önemli bir yol, NAD (nikotinamid adenosin dinükleotid) üretimiyle sonuçlanan kynurenin yoludur. Triptofanın yaklaşık % 95’i bu şekilde metabolize olmaktadır. Kynurenin yolunun bazı metabolitleri toksik olabilmektedir. Bir başka önemli yol, triptofanın (<% 5), melatonin ve 5-hidroksindoleaketik aside (5-HIAA) daha fazla metabolize edilen serotonine dönüştürülmesidir.
4) Kinolinik Asit
Kinolinik asit, amino asit triptofanın kynurenin yolu yoluyla parçalanmasının bir ürünüdür. Kinolinik asit beyin için toksik olabilmektedir. Kanıtlar, kinolinik asidin dahil olduğunu göstermektedir ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Huntington ve Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıklar
• Depresyon, duygu durum bozuklukları ve intihar eğilimi
Çalışmalar kinolinik asidin hayvanlarda öğrenmeyi ve hafızayı bozduğunu bulmuştur. Bununla birlikte, kinolinik asitin idrar düzeyleri beyindeki seviyelerin bir yansıması değildir. OAT savunucuları, kinolinik asidin mikrobiyal enfeksiyonlardan kaynaklanan iltihaplanma, merkezi sinir sistemi dejenerasyonu, aşırı triptofan takviyesi ve ftalatlara maruz kalma nedeniyle artabileceğini belirtmektedir. Bununla birlikte, bunun için klinik kanıt bulunmamaktadır. Triptofan takviyesinden kaçınarak aşırı kinolinik asidin azaltılmasını ve asetil L-karnitin, melatonin, B6, zerdeçal ve sarımsak içeren takviyeleri kullanarak kinolinik asidin neden olduğu beyin hasarından kaçınılması önerilmektedir. Çalışmalar, kandaki veya idrardaki yüksek kinolinik asit seviyelerinin bazı durumlardan kaynaklanabileceğini düşündürmektedir ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Triptofan takviyesi veya daha yüksek protein alımı
• Enflamasyon
• Maruz kalma ftalatlar (hayvan çalışması)
• Kurşuna maruz kalma (hayvan çalışması)
• Yüksek kortizol, TDO’yu (triptofan 2,3-dioksijenaz) triptofanı kynurenine dönüştüren kynurenin yolundaki ilk enzimi uyararak
Bununla birlikte, daha önce de belirtildiği gibi, kinolinik asidin ölçülmesi, beyinde neler olup bittiğini bulmak söz konusu olduğunda tüm amaç ve amaçlar için işe yaramamaktadır. Hayvanlar ve hücrelerdeki çalışmalara dayanarak kinolinik asidin beyindeki olumsuz etkilerinden bazılarını hafiflettiği gösterilen gıdalar ve takviyeler bulunmaktadır. Bu gıda ve takviyeler aşağıdaki gibidir:
• Sarımsak (S-alililsistein)
• Biber (kapsaisin)
• Zerdeçal (kurkumin)
• Karabiber (piperine)
• Yeşil ve siyah çay (epigallokateşin gallat ve L- theanine)
• Melatonin
• Brokoli filizi (sülforafan)
• Kafein
• Greyfurt (naringin)
• Nar suyu/özü
• Safran (safranal)
• L-karnitin
• Selenyum (düşük dozlarda)
• Östrojen
• Egzersiz
Ancak, hayvanlar üzerinde yapılan laboratuvar çalışmalarında hücrelerde neyin işe yaradığı ve bunların insanlarda mutlaka işe yarayacağı asla düşünülmemelidir. Ve yine, beyindeki kinolinik asidin idrar testi kullanılarak yükseltilip yükseltilmediğini söylemek mümkün değildir.
5) Kynurenik Asit
Çalışmalar, kynurenik asidin (KYNA) bir nöroprotektan ve antikonvülsan olarak davrandığını bulmuştur. Kinolinik asidin tersi yönde hareket etmektedir. Ayrıca, araştırmalar kynurenik asidin sistemik bir anti-enflamatuar etkiye sahip olabileceğini göstermektedir:
• Th1 7 yanıtını azaltmak
• IL-10’un arttırılması ve inflamatuar TNF-alfa’nın azaltılması
• Kan damarlarını yüksek homosistein düzeylerinden korumak
Bununla birlikte, beyindeki yüksek seviyeler bilişsel işlevi bozmaktadır ve şizofreni ile ilişkilendirilmiştir. Kynurenik asitin kan ve idrar düzeylerinin genellikle doku seviyeleriyle (örn. Beyin, bağırsak) ilişkili olmadığını bilmek önemlidir. Bazı yiyecek ve takviyelerde Kynurenik asit bulunmaktadır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Çay ve kahve
• Taze brokoli
• Patates
• Alkollü içecekler (şarap, şarap, bira, alkollü içkiler)
• Bal
• Otlar: nane, ısırgan otu, huş ağacı yaprağı ve atkuyruğu otu
Dayanıklılık egzersizi kynurenik asit üretimini arttırmaktadır. OAT savunucuları, triptofan takviyeleri ve kronik enfeksiyonların varlığı ile kynurenik asidin arttığını belirmişlerdir. Yüksek kan ve idrar seviyeleri bazı durumlardan kaynaklanmaktadır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Triptofan takviyesi
• Diyet kynurenik asit alımı
• Kronik inflamasyon (örneğin enflamatuar barsak hastalığında veya IBD’de )
• Hidroksikinüreninüri veya kynureninaz eksikliği adı verilen genetik bozukluk
Çalışmalar, kandaki ve muhtemelen idrardaki düşük seviyelerin sağlık problemleri olan kişilerde bulunduğunu göstermektedir. Bu sağlık problemleri aşağıdaki gibidir:
• Depresyon
• Bipolar bozukluk
• DEHB
• Psikoz
• Alzheimer
Alt KYNA ile yukarıda listelenen bozukluklar arasındaki ilişkinin herhangi klinik önemi olup olmadığını kontrol etmek için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Bununla birlikte Kynurenik asit seviyeleri gebelik sırasında düşmektedir ve ayrıca önemi bilinmemektedir.
6) 5-Hidroksiindoleaketik Asit
Hidroksiindoleaketik asit (5-HIAA), serotoninin bir metabolitidir. İdrardaki seviyeler vücuttaki 
serotonin seviyelerini belirlemek için bir belirteç olarak kullanmaktadır. Beyin omurilik sıvısında düşük 5-HIAA, şiddetli yollarla agresif davranış ve intihar ile ilişkili olup, azalmış serotonin seviyeleri ile ilişkilidir. Bununla birlikte, 5-HIAA’nın idrar seviyeleri, beyin (beyin omurilik sıvısı) içeriğini yansıtmamaktadır. Kan ve idrardaki 5-HIAA’nın çoğunluğu bağırsaktan gelmektedir. Çalışmalar, bunların idrar 5-HIAA’yı arttırdığını göstermektedir. 5-HIAA’yı artıran yiyecek ve takviyeler bulunmaktadır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Triptofan ve 5-hidroksitriptofan (5-HTP) takviyeleri
• Triptofan açısından zengin besinler: muz, muz, ananas, kivi meyve erikleri, domates ve ceviz
• Tuz kısıtlaması
• Çölyak hastalığı ve bakteriyel bağırsak aşırı büyümesi
• Metabolik sendrom ve diyabet
• Karsinoid tümörler
• Mide kanseri
Yüksek serotonin (hiperserotonemi) otizmde en tutarlı bulgulardan biridir. Yüksek 5-HIAA seviyeleri 20 gönüllüde daha düşük sperm konsantrasyonu, motilite ve sperm canlılığı ile ilişkilendirilmiştir. Migrenli kişilerde idrar 5-HIAA düzeyleri daha düşük, anksiyete olanlarda daha yüksek olduğu bulunmuştur. OAT savunucuları düşük değerlerin nörotransmitter serotonin üretiminin yetersiz olduğunu gösterebileceğini belirtmektedir. Çalışmalar, bazı durumların idrar 5-HIAA’yı azalttığını göstermektedir ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Böbrek hastalığı
• Antidepresanlar (monoamin oksidaz inhibitörleri) ve asetaminofen (Panadol) gibi ilaç alımları
• Triptofanda düşük diyetler
Bu test esas olarak bağırsak ve akciğerler de dahil olmak üzere vücutta genellikle çeşitli noktalarda görülen yavaş büyüyen tümörler olan karsinoid tümörleri kontrol etmek için kullanılmaktadır.
7) Kinolinik Asit/5-HIAA
OAT savunucuları yüksek bir oranın şunları gösterebileceğini önermektedir:
• Tekrarlayan enfeksiyonlara bağlı aşırı inflamasyon
• Aşırı triptofan alımı (yüksek protein alımı)
• Bağışıklık aşırı uyarımı
• Adrenal aşırı kortizol üretimi
• Ftalatlara aşırı maruz kalma (hayvanlarda)
Genellikle WBC ve hs- CRP gibi yaygın, rutin ve ucuz kan testleri yaparak inflamasyon veya enfeksiyon olup olmadığını anlamak mümkündür. Gerektiğinde doğrudan kortizol de ölçülebilmektedir. İdrarda nörotransmitter metabolitlerini test etmek, beyinde neler olduğunu belirlemeye yeterli gelmemektedir. Doktorlar bu metabolitleri belirli durumlarda tümörleri (adrenal bez veya karsinoid tümörlerin) teşhis etmek veya nadir genetik bozuklukları kontrol etmek için test etmektedirler. Bunun dışında, bu metabolitler belirli diyetlere yanıt vermektedir ve iltihaplanma gibi altta yatan sorunlardan etkilenmektedir. Bununla birlikte, bunları test etmenin net bir kullanımı veya faydası bulunmamaktadır.
Kaynakça:
functionalnutritionanswers.com
immh.org
agapenutrition.com
revivelifeclinic.com
Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu