Antikolinerjik bileşikler ve ilaçların kullanımı için önerilen çeşitli tıbbi veya terapötik uygulamalar bulunmaktadır. Bazı sağlık koşullarının tedavisinde kullanılmakla birlikte uzman bir doktor tarafından belirlenen dozlarda ve şekillerde kullanılması tavsiye edilmektedir. Bu yazıda bilimsel olarak kanıtlanmış olan antikolinerjik bileşiklerin potansiyel kullanımları ve bunların etkileri hakkında bilgiler bulunmaktadır:
1) Solunum Hastalıkları ve Koşulları
Antikolinerjikler solunum yoılu hatalıkları ve bunlarla ilgili baı koşulların tedavisinde kullanılmaktadır. Kullanıldığı alanlar şunlardır:
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH): Bir çalışmaya göre, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan 470 hastada tiotropium ile doldurulmuş inhalerin solunumu iyileştirdiği 
bildirilmiştir. Ayrıca hırıltılı solunum ve nefes darlığı gibi diğer semptomları azalttığı bildirilmektedir. KOAH’lı 20 yaşlı erkeğin başka bir çalışmasında, solunum yollarının gevşemesine yardımcı olmak için ipratropium, flutropium ve oksitropium bromür dahil olmak üzere çeşitli farklı antikolinerjik bileşikler bildirilmiştir. Bu çalışmadaki hastalar, oksitropium bromürün sonuçta bu amaç için en etkili tedavi olduğu sonucuna varılmasına rağmen, tüm tedavilerden daha kolay nefes almayı yaşadıklarını bildirmişlerdir.
Muskarinik antikolinerjikler, solunum kanallarında daha uzun süreli etkilere sahip oldukları ve genellikle semptomların iyileşmesi için sadece tek bir günlük doz gerektirdikleri bildirildiğinden, KOAH’ta steroid tedavilerinden daha yaygın olarak kullanılmaktadır.
Astım: Toplam 7.000’den fazla astımı olan hasta üzerinde yapılan 15 klinik araştırmaya göre, uzun etkili muskarinik antikolinerjiklerin astım semptomlarını iyileştirdiği bildirilmiştir. Ek olarak, muskarinik antikolinerjiklerin astım için bir ek tedavi olarak kullanılması, gelecekteki astım ataklarının uzun vadeli oranlarında azalma ile ilişkilendirilmiştir.
Bronşit: Astım tedavisine benzer şekilde, inhale muskarinik antikolinerjiklerin bronşit hastalarında nefes almayı kolaylaştırdığı bildirilmiştir ve hatta bazı hastalarda iki kat nefes alma kapasitesi olabilir. Son yıllarda, bronşitin günlük semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak için ipratropium bromür (Atrovent) gibi muskarinik antikolinerjikler kullanılmıştır.
2) Depresyon
Trisiklik antidepresanlar (TCA’lar) depresyonda kullanılan bir ilaç sınıfıdır ve bazı antikolinerjik aktivite gösterdiği bildirilmiştir. Beş insan çalışmasına göre, depresyon hastalarının% 56-60’ının TCA’lara olumlu yanıt verdiği bildirilmiştir, bu da genel depresyon semptomu puanlarını ve bildirilen olumsuz yan etki sayısını azaltmıştır. Scopolaminin (4.0 ug / kg dozunda), depresyon veya bipolar bozukluğu olan 52 kişide (31 erkek, 21 kadın) depresyon semptomlarını hızla azalttığı bildirilmiştir. Başka bir çalışmada, skopolaminin nispeten uzun süreli bir etkiye sahip olduğu, ancak kadın hastalar erkeklerden daha fazla semptom iyileşmesi yaşadıklarını bildirmişlerdir. Nikotinik antikolinerjik mekamilaminin , diğer antidepresanlarla iki Faz II klinik çalışmasına göre tedaviye dirençli depresyonu (TRD) iyileştirdiği bildirilmiştir.
3) Anestezi
Pankuronyum, bazen anestezi sırasında kullanılan bir kas gevşetici maddedir. Bazı çalışmalara göre, pankuronyum kalp ameliyatları sırasında özellikle yararlı olabilir: örneğin veküronyum ve pipekuronyum gibi diğer kas gevşeticilerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha az istenmeyen yan etkilere neden olur. Glikopirolat gibi diğer antikolinerjik ilaçlar da bazen ameliyattan önce veya ameliyat sırasında uygulanır. Bazı araştırmalar, atropin gibi diğer antikolinerjiklerden önemli ölçüde daha güçlü olabileceğini ve ayrıca düzensiz kalp atışı ve diğer kardiyovasküler komplikasyonlar gibi daha az olumsuz yan etkiye yol açtığı bildirilmiştir.
4) İrritabl Bağırsak Sendromu (IBS)
Toplam 426 hastada yapılan üç çalışmaya göre, antikolinerjik hyoscine (skopolamin bütilbromid olarak da bilinir), plasebo tedavisine kıyasla irritabl bağırsak sendromu (IBS) semptomlarını azalttığını bildirmiştir. Hastalar ya semptomlarda düzelme ya da bazı vakalarda karın ağrısının tamamen kaybolduğunu bildirmişlerdir. 10 klinik çalışmaya göre, hyoscine’in kramp ağrısını azalttığı bildirilmiştir. İlgili kesin mekanizmalar bilinmemekle birlikte, bazı araştırmacılar öncelikle mide ve bağırsak kaslarını gevşeterek etkilerini başarabileceğine inanmaktadır.
5) Sigarayı Bırakma
Mekamilamin ve nikotin yamalarının kombinasyonunun sigarayı bırakmada sadece nikotin yamalarından daha iyi olduğu bildirilmiştir. Örneğin, 48 kişiden oluşan bir çalışmada, kombinasyon tedavisi verilen hastaların yaklaşık % 40’ının sigarayı başarılı bir şekilde bıraktığı bildirilmiştir, ancak sadece nikotin yamaları kullanan hastaların sadece % 4’üdür. 80 hastanın başka bir çalışmasına göre, hastaların% 40’ı bir yıl boyunca sigara içmemekte, diğer tedavileri alan hastaların% 20’sinde başarılı olmuştur. Bu etkilerin mekanizmaları henüz tam olarak bulunamamış olsa da, bazı kanıtlar mekamilaminin sigara ile ilgili zevkli hisleri azaltarak sigarayı bırakmaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Örneğin, bir çalışma kronik sigara içenlerin sadece iki haftalık tedaviden sonra sigaradan kişisel ödül duygularını önemli ölçüde azalttığını bildirmiştir.
6) Aşırı Aktif Mesane ve Karın Ağrısı
Antikolinerjikler genellikle aşırı aktif mesaneyi tedavi etmek için ilk ilaç seçimidir. Antikolinerjikler özellikle diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ,aşırı aktif mesane ve karın ağrısının tedavisinde genel olarak güvenli ve etkili bir yöntem olarak kabul edilmektedir. Kesin mekanizmalar henüz tam olarak bilinmemekle birlikte, bazı araştırmacılar bu tedavilerin öncelikle mesane kaslarını gevşeterek çalışabileceğini öne sürmüşlerdir.
Aşırı aktif mesanesi olan 6.800 katılımcı dahil 32 klinik çalışmanın bir incelemesine göre antikolinerjiklerin semptomlarda (inaktif plasebo tedavilerine kıyasla) önemli gelişmeler sağladığı bildirilmiştir. 50 klinik çalışmanın başka bir incelemesi antikolinerjiklerin aşırı aktif mesane semptomlarını kısmen iyileştirmek için etkili olduğu sonucuna varmıştır, ancak bu incelemenin yazarları da bu etkilerin antikolinerjikleri tek başına tedavi edecek kadar güçlü bir yöntem olmadığı sonucuna varmışlardır.
7) Alkolün Bazı Etkilerine Karşı Olabilir
Bazı ilginç ön araştırmalar antikolinerjiklerin alkol zehirlenmesinin bazı akut etkilerini engelleyebileceğini göstermektedir. Örneğin, bir çalışma antikolinerjik mekamilaminin aktif olmayan bir plasebo tedavisine kıyasla 20 sağlıklı kişide nefes alkol düzeylerini (BAL) azalttığını bildirmiştir. Ayrıca, 3 alkollü içecek tüketmeden önce mekamilamin tedavisinin, alkol tüketiminden kaynaklanan zevkli ödül duygusunu azalttığı bildirilmiştir.
Bununla birlikte, bu etkilerin sadece alkolün belirli, bireysel akut etkileri ile sınırlı olduğunu ve bu erken bulguların antikolinerjiklerin alkolün genel sarhoş edici etkilerini tamamen engelleyebileceğini veya karşılayabileceğini ima etmek önemlidir! Aksine, bu bulgular, alkolik etkilerden hangilerinin asetilkolinle ilişkili mekanizmaların aracılık edebileceğini daraltmaya yardımcı olmaları açısından daha yararlıdır, çünkü antikolinerjiklerden etkilenebileceği bildirilmektedir. Başka bir deyişle, bu ön raporlar, bir kişinin antikolinerjik bileşikler tüketerek içmenin etkilerini bir şekilde iptal edebileceğini öne sürmek için alınmamalıdır.
8) Uykusuzluk
Bir ön çalışmaya göre, antikolinerjik etkileri olan bir trisiklik antidepresan (TCA) olan doksepinin, kronik uykusuzluğu olan 130 yaşlı yetişkinde uyku düzenini ve yaşam kalitesini iyileştirdiği bildirilmiştir. Ayrıca bu hastalarda uyku süresini, uyku kalitesini ve uyku bakımını artırdığı bildirilmiştir. Hafif ila orta derecede uykusuzluğu olan 110 kişide yapılan kontrollü bir çalışmada, 50 mg antikolinerjik ilaç difenhidramin dozajının, bu hastaların uykuya dalması için gereken süreyi önemli ölçüde azalttığı bildirilmiştir.
9) Antipsikotik İlaçların Bazı Yan Etkilerini Önleyebilir
Antipsikotik ilaçlar bazen sertleştirilmiş kaslar veya kontrol edilemeyen kas kasılmaları gibi motor semptomlara neden olabilir. Antikolinerjik ajanlar (ilaç difenhidramin gibi) genellikle hareket bozukluklarında (özellikle distoni) farmasötik tedaviler olarak eklenir. Toplam 737 hastanın verilerini içeren 4 çalışmanın gözden geçirilmesine göre, difenhidraminin antipsikotik ilaçların neden olduğu motor semptomların bir kısmını azalttığı bildirilmiştir.
10) Büyümüş Prostat
Bir ön tek kör kontrol çalışmasına göre, antikolinerjik ilaç tadalafilin , prostatın iyi huylu büyümeleri olan 281 erkeğin durumunu iyileştirdiği bildirilmiştir. Tedavi grubundaki bazı cinsel olarak aktif erkekler de erektil fonksiyonda iyileşme bildirdiler, ancak bu etkinin önemi tamamen açık değildir.
11) Bulantıyı Önleyebilir
Hyoscine ve scopolamine (scopolamine butylbromide) gibi bazı antikolinerjiklerin, vertigo semptomlarına karşı koyduğu bildirilmiştir. Vertigo’nun en azından kısmen iç kulağın hareket sensörlerindeki anormal aktiviteden kaynaklanan yanıltıcı veya halüsinasyon hareket duyumlarından kaynaklandığına inanılmaktadır. Bazı araştırmacılar antikolinerjiklerin bu hareket sensörlerini hedefleyerek vertigoyu hafifletebileceğini öne sürmüşlerdir, ancak bu fikir henüz uygun klinik çalışmalarla tam olarak doğrulanmamıştır.
14 klinik çalışmanın bir incelemesine göre (1.025 katılımcıdan alınan veriler dahil) antikolinerjik skopolaminin inaktif plasebo tedavisine kıyasla hareket hastalığını önlediği bildirilmiştir. Bir randomize kontrol çalışmasında, dimenhidrinatın (tezgah üstü ilaç Dramamin olarak da bilinir ) gebeliğin erken evrelerinde 70 kadında bulantı hissini azalttığı bildirilmiştir. Diğer 70 gebe kadında yapılan bir takip çalışmasına göre dimenhidrinatın da B6 vitamini tedavisinden daha etkili olduğu bildirilmiştir.
12) Parkinson Hastalığı Belirtilerini Yönetmeye Yardımcı Olabilir
Motor semptomlarını kontrol etmek için klinik çalışmalara katılan 221 Parkinson hastalığı hastasına ait verilerin bir incelemesine göre, antikolinerjik ilaçların daha geleneksel Parkinson ilaçlarıyla birleştirilmesinin, hastanın motor semptomlarını önemli ölçüde iyileştirdiği bildirilmiştir.
13) Anksiyetede Aşırı Terlemeyi Önleyebilir
Aşırı terleme (hiperhidroz), anksiyete bozukluklarının nispeten yaygın bir semptomudur ve bu bozuklukları olan hastalarda ek sıkıntıya neden olabilir. Bir ön kontrollü çalışmaya göre, antikolinerjik ilaç glikopirolatının anksiyete bozukluğu olan 36 hastada aşırı terleme semptomlarını azalttığı bildirilmiştir. Bu tedavi aynı zamanda azalmış anksiyete semptomları ve artmış genel yaşam kalitesine ilişkin hasta raporları ile ilişkilendirilmiştir.
14) Sinir Maddelerini veya Diğer Toksinleri Önleyebilir
Hayvanlardaki bazı erken çalışmalara göre, antikolinerjik ilaçlar sinir ajanlarının ve diğer toksinlerin bazı toksik etkilerine kısmen karşı koyabilir. Bununla birlikte, büyük ölçüde bu bileşiklerin insanlarda test edilmesine ilişkin etik sınırlamalar nedeniyle, bu etkiler için ön kanıtlar sadece hayvan çalışmalarından gelir ve insan popülasyonlarında doğrudan gözlenmez veya doğrulanmamıştır.
Böyle bir hayvan çalışmasına göre, sıçanları sinir ajanı tabununun toksik etkilerine karşı koruduğu için üç farklı antikolinerjik ilacın ( benastizin , biperiden ve scopolamin ) bildirildiği bildirilmiştir . Enjeksiyondan 24 saat ve 7 gün sonra sıçanların semptomlarının takip değerlendirmelerinde, bu ilaçların sinir ajanı maruziyetinin toksisitesini önemli ölçüde yavaşlattığı bildirilmiştir.
Başka bir hayvan çalışması, antikolinerjik ilaçların atropin ve homatropinin, sıçanların gözlerine uygulanan sarin gazının toksik etkilerini kısmen azalttığını ve bunun da görüşlerini kısmen koruduğunu bildirmiştir. Sarin gazı ve diğer sinir ajanları tarihsel olarak savaşta kullanıldığından, bazı araştırmacılar bu ilaçların savaş alanında bu son derece toksik sinir ajanlarına maruz kalabilecek askerler için potansiyel olarak yararlı olabileceğini öne sürmüşlerdir.
Benzer şekilde, sıçanlarda yapılan bir başka çalışma antikolinerjik ilaç tropikamid içeren göz damlasının sarin gazına maruz kalmanın toksik etkilerini etkili bir şekilde tersine çevirdiğini bildirmiştir. Çalışmanın yazarlarına göre, öğrenciler genişledikçe ve görme geri döndükçe sinir ajanının neden olduğu görme bozuklukları tamamen 4 saat içinde tamamen tersine dönmüştür.
Kaynakça:
my.clevelandclinic.org
sciencedirect.com
amjmed.com
Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu