Bilgiustam
Türkiye'nin Bilgi Sitesi

Bağışıklık Sisteminin Aşırı Aktif veya Depresif Olmasıyla İlişkili Hastalıklar

0 25

Bağışıklık sistemi yeterli tepki vermediğinde veya aşırı tepki verdiğinde vücut bir nevi kargaşa yaşar. Yaşanan bu kargaşa bazı hastalıkların oluşumuna katkıda bulunabilir. İmmünolojik homeostazı sürdüren faktörler karmaşıktır ve tam olarak anlaşılamamıştır. Bu yazıda depresif veya aşırı aktif bağışıklık sistemi ile ilgili hastalıklara dair bilgiler bulunmaktadır.

İmmün Yetmezlikler

Bağışıklık sistemi oldukça karmaşık bir sistemdir. Birçok hücre türünü ve sinyalini kullanan birçok yola sahiptir. Çok karmaşık olduğu için, yanlış gitmesinin birçok yolu vardır. Kalıtsal immün yetmezlikler, bağışıklık tepkisinin belirli bileşenlerini etkileyen gen mutasyonlarından kaynaklanır. HIV gibi bağışıklık sistemi üzerinde potansiyel olarak yıkıcı etkileri olan edinilmiş bağışıklık yetersizlikleri de vardır.

Kalıtsal İmmün Yetmezlikler

Kalıtsal tüm immün yetmezliklerin bir listesi bu kitabın kapsamı dışındadır. Liste neredeyse bağışıklık sisteminin hücrelerinin, proteinlerinin ve sinyal moleküllerinin listesi kadar uzundur. Kompleman için olanlar gibi bazı eksiklikler, bazı Gram negatif bakterilere yalnızca daha yüksek bir duyarlılığa neden olur. Diğerleri ise sebep olduğu sonuçlar bakımında daha şiddetlidirler. Kuşkusuz, kalıtsal immün yetmezliklerin en ciddi olanı şiddetli kombine immün yetmezlik hastalığıdır (SCID) . Bu hastalık karmaşıktır çünkü birçok farklı genetik kusurdan kaynaklanmaktadır. Bunları bir arada gruplandıran şey, adaptif bağışıklık tepkisinin hem B hücresi hem de T hücresi kollarının etkilendiği gerçeğidir.
Bu hastalığa sahip olan çocuklar, kemik iliği nakli yapılmadıkça, genellikle yaşamlarının ilk yılında fırsatçı enfeksiyonlardan ölürler. Böyle bir prosedür, 1984’te enfeksiyondan ölmeden önceki 12 yıl boyunca neredeyse tüm hayatı boyunca steril plastik bir koza içinde yaşamak zorunda kalan SCID tedavisi gören “balondaki çocuk” David Vetter için henüz mükemmelleşmemiş bir durumdu. Kemik iliği naklinin onlar kadar iyi çalışmasını sağlayan özelliklerden biri de kemik iliğinin hematopoietik kök hücrelerinin proliferatif kabiliyetidir. Alıcıya, sağlıklı bir vericiden sadece küçük bir miktar kemik iliği intravenöz olarak verilir. Kemiğe yerleştiği yerde kendi yolunu bulur ve sonunda hastanın bağışıklık sistemini yeniden oluşturur; bu, genellikle radyasyon veya kemoterapötik ilaçlarla tedavi edilerek önceden yok edilir.
SCID için gen terapisi kullanılarak yapılan yeni tedaviler, hastadan alınan hücrelere kusurlu olmayan genlerin eklenmesi ve geri verilmesi, standart nakiller için gereken doku eşleşmesine ihtiyaç duymama avantajına sahiptir. Standart bir tedavi olmasa da, bu yaklaşım, özellikle standart kemik iliği naklinin başarısız olduğu kişiler için umut vaat etmektedir.

İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü/AIDS

Pek çok virüs bağışıklık sisteminin baskılanmasına neden olsa da, sadece bir tanesi onu tamamen yok eder ve bu daha önce bahsedilen HIV’dir. İyi bilinen AIDS’e yol açabilen bu virüsün biyolojisi tartışmaya değerdir bir konudur ve ancak böylece bağışıklık sistemi üzerindeki tüm etkileri anlaşılabilir. Virüs, meni, vajinal sıvılar ve kan yoluyla bulaşır ve riskli cinsel davranışlar ve damar içi uyuşturucu kullanıcıları tarafından iğnelerin paylaşılmasıyla yakalanabilir. Her zaman olmamakla birlikte bazen enfeksiyondan sonraki ilk 1 ila 2 hafta içinde grip benzeri semptomlar görülür. Bunu daha sonra serokonversiyon izler. Serokonversiyon sırasında oluşan anti-HIV antikorları, Amerika Birleşik Devletleri’nde yapılan çoğu ilk HIV taramasının temelini oluşturur. Serokonversiyon farklı bireylerde farklı süreler aldığından,
Serokonversiyondan sonra kanda dolaşan virüs miktarı düşer ve birkaç yıl boyunca düşük bir seviyede kalır. Bu süre zarfında, CD4 + hücrelerinin seviyeleri, özellikle yardımcı T hücreleri, bir noktaya kadar, bağışıklık tepkisi o kadar zayıf olacak ki fırsatçı hastalık ve sonunda ölümle sonuçlanıncaya kadar istikrarlı bir şekilde azalır. CD4, HIV’in T hücrelerine girmek ve çoğalmak için kullandığı reseptördür. CD4 + yardımcı T hücrelerinin, diğer T hücresi immün yanıtlarında ve antikor yanıtlarında önemli bir rol oynadığı göz önüne alındığında, her iki tip immün yanıtın da sonunda ciddi şekilde tehlikeye atılması şaşırtıcı olmamalıdır.
Hastalığın tedavisi, viral replikasyon için gerekli olan ancak normal insan hücrelerinde bulunmayan viral olarak kodlanmış proteinleri hedefleyen ilaçlardan oluşur. Bu yaklaşım hücreleri koruyarak ya da virüsün kendisini hedefleyerek, HIV pozitif kişilerin yaşamlarını ciddi seviyede uzatmada başarılı olmuştur. Öte yandan, bir HIV aşısı 30 yıldır geliştirilmeye devam etmektedir ve hala daha uzun yıllar sürecek gibi durmaktadır. Virüs, bağışıklık sisteminden kurtulmak için hızla mutasyona uğradığından, bilim adamları virüsün değişmeyen ve dolayısıyla bir aşı adayı için iyi hedef olabilecek kısımlarını bulunmaya çalışılmaktadır.

Aşırı Duyarlılıklar

Aşırı duyarlılık kelimesi, normal aktivasyon seviyelerinin ötesinde hassas anlamına gelir. Tarihin başlangıcından beri patojenik olmayan çevresel maddelere karşı alerjiler ve enflamatuar tepkiler gözlemlenmiştir. Aşırı duyarlılık, artık ilgisiz bağışıklık mekanizmalarının neden olduğu bilinen semptomları tanımlayan tıbbi bir terimdir. Yine de, bu tartışmada, bu mekanizmaları anlamak için dört tür aşırı duyarlılığı bir kılavuz olarak kullanmak yararlıdır.

Anında (Tip I) Aşırı Duyarlılık

Alerjik tepkilere neden olan antijenler genellikle alerjenler olarak adlandırılır. Ani aşırı duyarlılığın özgüllüğü yanıt, alerjene özgü IgE’nin mast hücre yüzeyine bağlanmasına dayanır. Alerjene özgü IgE üretme sürecine duyarlılaşma denir ve ani aşırı duyarlılık semptomlarının ortaya çıkması için gerekli bir ön koşuldur. Alerjiler ve alerjik astıma, mast hücre yüzeyinde antijene özgü IgE moleküllerinin çapraz bağlanmasının neden olduğu mast hücresi degranülasyonu aracılık eder. Salınan aracıların halihazırda tartışılan çeşitli vazoaktif etkileri vardır, ancak solunan alerjenlerin başlıca semptomları, artmış vasküler geçirgenlik ve nazal kan damarlarının artan kan akışının neden olduğu burun ödemi ve burun akıntısıdır. Bu mediyatörler, mast hücre degranülasyonu ile salındığından, tip I aşırı duyarlılıkreaksiyonlar genellikle hızlıdır ve sadece birkaç dakika içinde ortaya çıkar, dolayısıyla ani aşırı duyarlılık terimi buradan gelmektedir.
Çoğu alerjen kendi içinde patojenik değildir ve bu nedenle zararsızdır. Bazı bireyler, genellikle antihistaminiklerle tedavi edilen hafif alerjiler geliştirir. Diğerleri, tedavi edilmezse 20 ila 30 dakika içinde potansiyel olarak ölümcül olabilen anafilaktik şoka neden olabilecek şiddetli alerjiler geliştirir. Bronşiyal düz kas kasılmalarına eşlik eden kan basıncındaki (şok) bu düşüş, bir alerjen yenildiğinde (örneğin kabuklu deniz ürünleri ve yer fıstığı), enjekte edildiğinde (arı sokması veya penisilin uygulandığında) veya solunduğunda sistemik mast hücresi degranülasyonundan kaynaklanır. (astım). Epinefrin kan basıncını yükselttiğinden ve bronşiyal düz kası gevşettiğinden, rutin olarak anafilaksinin etkilerine karşı koymak için kullanılır ve hayat kurtarıcı olabilir. Şiddetli alerjisi olduğu bilinen hastaların otomatik epinefrin enjektörlerini her zaman yanlarında bulundurmaları teşvik edilir.
Alerji uzmanları, tip I aşırı duyarlılıkta alerjenleri belirlemek için deri testi kullanır. Deri testinde, alerjen özütleri epidermise enjekte edilir ve histamin ve granül mediyatörlerinin salınmasının neden olduğu kırmızı bir bölge ile çevrili bölgede (kabarıklık ve alevlenme yanıtı adı verilir) yumuşak, soluk bir şişliğin pozitif sonucu, genellikle 30 dakika içinde ortaya çıkar. Yumuşak merkez, kan damarlarından sızan sıvıdan kaynaklanır ve kızarıklık, bölgedeki yerel kan damarlarının genişlemesinden kaynaklanan bölgeye artan kan akışından kaynaklanır.

Tip II ve Tip III Aşırı Duyarlılıklar

Kompleman proteinleri tarafından IgG aracılı hücrelerin lizisini içeren Tip II aşırı duyarlılık, uyumsuz kan transfüzyonları ve eritroblastozis fetalis gibi kan uyumluluk hastalıkları sırasında ortaya çıkar (bkz. Transplantasyon bölümü). Tip III hipersensitivite, sistemik lupus eritematozus gibi hastalıklarda ortaya çıkar, burada çözünür antijenler, çoğunlukla DNA ve çekirdekten gelen diğer maddeler ve antikorlar, antijen ve antikorun kan damarı astarları boyunca çökeltildiği noktaya kadar kanda birikir. Bu bağışıklık kompleksleri genellikle böbreklerde, eklemlerde ve diğer organlarda bulunur ve burada tamamlayıcı proteinleri aktive edebilir ve iltihaplanmaya neden olabilir.

Gecikmiş (Tip IV) Aşırı Duyarlılık

Gecikmiş aşırı duyarlılık veya tip IV aşırı duyarlılık, temelde standart bir hücresel bağışıklık tepkisidir. Gecikmiş aşırı duyarlılıkta, bir antijene ilk maruz kalma, duyarlılaştırma olarak adlandırılır, öyle ki, yeniden maruz kalındığında, ikincil bir hücresel yanıt ortaya çıkar ve bölgeye makrofajları ve diğer fagositleri toplayan sitokinleri salgılar. Th1 sınıfının bu hassaslaştırılmış T hücreleri ayrıca sitotoksik T hücrelerini de aktive edecektir. Bu reaksiyonun oluşması için geçen süre, geliştirmedeki 24 ila 72 saatlik gecikmeyi açıklar.
Gecikmiş aşırı duyarlılık için klasik test, M. tuberculosis bakteriyel proteinlerinin cilde enjekte edildiği tüberküloz için tüberkülin testidir. Birkaç gün sonra, pozitif bir test, hücresel infiltrasyonun bir sonucu olan ve aktif makrofajların bir birikimi olan sertleşme adı verilen, dokunması zor, kabarık kırmızı bir alan ile gösterilir. Pozitif bir tüberkülin testi, hastanın bakteriye maruz kaldığı ve buna hücresel bir bağışıklık tepkisi sergilediği anlamına gelir.
Bir başka gecikmiş aşırı duyarlılık türü, metal nikel gibi maddelerin ciltle temas ettiğinde kırmızı ve şişmiş bir alana neden olduğu temas duyarlılığıdır. Kişi daha önce metale duyarlı hale gelmiş olmalıdır. Çok daha şiddetli bir temas duyarlılığı vakası zehirli sarmaşıktır, ancak reaksiyonun en sert semptomlarının çoğu, yağlarının toksisitesiyle ilişkilidir ve T hücresi aracılı değildir.

Otoimmün Yanıtlar

Bağışıklık sisteminin aşırı tepki vermesinin en kötü vakaları otoimmün hastalıklardır. Her nasılsa tolerans bozulur ve bu hastalıkları olan bireylerde bağışıklık sistemleri kendi bedenlerine saldırmaya başlayarak ciddi hasara neden olur. Bu hastalıkların tetikleyicisi, çoğu zaman bilinmemektedir ve tedaviler genellikle semptomların, steroidler gibi immünosupresif ve anti-enflamatuar ilaçlar kullanılarak çözülmesine dayanmaktadır. Bu hastalıklar, romatoid artritte olduğu gibi lokalize ve sakatlayıcı olabilir veya sistemik lupus eritematozda olduğu gibi farklı bireylerde farklı olan çoklu semptomlarla vücutta yayılabilir.
Çevresel tetikleyiciler, otoimmün yanıtlarda büyük roller oynuyor gibi görünmektedir. Toleransın bozulmasıyla ilgili bir açıklama, belirli bakteriyel enfeksiyonlardan sonra, bakterinin bir bileşenine karşı bir bağışıklık tepkisinin bir kendi antijeni ile çapraz reaksiyona girmesidir. Bu mekanizma, Streptococcus enfeksiyonunun(strep boğazına neden olan bakteriler) bir sonucu olan romatizmal ateşte görülür. Bu patojenin M proteinine karşı antikorlar, kalbin normal işlevi için kritik olan önemli bir kasılma proteini olan kalp miyozininin antijenik bir bileşeni ile çapraz reaksiyona girer. Antikor bu moleküllere bağlanır ve tamamlayıcı proteinleri aktive ederek kalbe, özellikle de kalp kapakçıklarına zarar vermektedir. Diğer yandan, bazı teoriler, çok sayıda yaygın bulaşıcı hastalığa sahip olmanın aslında otoimmün tepkileri önlediğini öne sürmektedir. Yüksek bulaşıcı hastalık insidansına sahip ülkelerde otoimmün hastalıkların nadir görülmesi, bu bölümde daha önce tartışılan hijyen hipotezinin bir başka örneği olan bu fikri desteklemektedir.
Otoimmün hastalıklarda da genetik faktörler vardır. Bazı hastalıklar, bir bireyin ifade ettiği MHC genleriyle ilişkilidir. Bu ilişkinin nedeni muhtemelen kişinin MHC moleküllerinin belirli bir kendi antijenini sunamaması durumunda o belirli otoimmün hastalığın oluşamayacağıdır. Genel olarak, yaşlılarda önemli bir sağlık sorunu olan 80’den fazla farklı otoimmün hastalık vardır. Aşağıdaki tablo, en yaygın otoimmün hastalıkların birçoğunu, hedeflenen antijenleri ve hasara neden olan adaptif bağışıklık tepkisinin bölümünü listelemektedir.
Sonuş itibari ile immün yanıt, yetersiz reaktif veya aşırı reaktif olabilir. Bastırılmış bağışıklık, kalıtsal genetik kusurlardan veya virüslerin edinilmesinden kaynaklanabilir. Aşırı reaktif bağışıklık tepkileri, aşırı duyarlılıkları içerir: Patojenleri kontrol etmek için tasarlanmış, ancak semptomlara veya tıbbi komplikasyonlara yol açan B hücresi ve T hücresi aracılı bağışıklık tepkileridir. Aşırı reaktif bağışıklık tepkilerinin en kötü vakaları, bir bireyin bağışıklık sisteminin, immünolojik toleransın bozulması nedeniyle kendi vücuduna saldırdığı otoimmün hastalıklardır. Bu hastalıklar yaşlılarda daha yaygındır, bu nedenle dünyadaki yaşlı nüfus arttıkça bunların tedavisi gelecekte zor olacaktır.

Kaynakça:
https://open.oregonstate.education/aandp/chapter/21-6-diseases-associated-with-depressed-or-overactive-immune-responses/
https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?ContentID=123&ContentTypeID=134
https://courses.lumenlearning.com/suny-ap2/chapter/diseases-associated-with-depressed-or-overactive-immune-responses/

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Cevap bırakın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak.