Testosteron bağlayıcı globulin olarak da bilinen seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), seks hormonlarına bağlanan ve onları kan yoluyla taşıyan bir proteindir. SHBG, afinite sırasına göre listelenen aşağıdaki seks hormonlarına bağlanır:
• Dihidrotestosteron/DHT (erkek)
• Testosteron (erkek)
• Androstenediol (erkek)
• Estradiol (kadın)
• Estron (kadın)
SHBG, erkek cinsiyet hormonları (androjenler) için kadın cinsiyet hormonlarından (östrojenler) daha fazla afiniteye sahiptir. SHBG’nin ana işlevleri şunlardır:
• Seks hormonlarının mevcudiyetini kontrol etme
• Seks hormonlarının kan yoluyla taşınması
Seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) seks hormonlarına bağlanır ve bunları kan dolaşımı yoluyla taşır. Androjenler, özellikle dihidrotestosteron (DHT) için en güçlü afiniteye sahiptir.
SHBG Üretimi
Seks hormonu bağlayıcı globulin esas olarak karaciğerde üretilir ve burada kadın seks hormonları ve tiroid hormonları tarafından uyarılır. SHBG bu organlarda da yapılabilir:
• Beyin
• Böbrekler
• Göğüsler
• Rahim
• Plasenta
• Yumurtalıklar
• Prostat
• Testisler
SHBG ayrıca göğüs, yumurtalık ve uterus gibi bazı tümör tipleri tarafından da üretilir. SHBG üretimi şu kişiler tarafından engellenmektedir:
• Erkek cinsiyet hormonları
• İnsülin
• Prolaktin
• TNF-alfa (bir sitokin)
• Şekerler (glikoz ve fruktoz)
SHBG düzeyleri her iki cinsiyetteki bebeklerde (annelerinden 10 kat daha düşük) çok düşüktür ve çocukluk döneminde ergenliğe kadar kızlarda 2x ve erkeklerde 4x azaldıklarında kademeli olarak artar. Erkeklerde düşük SHBG seviyeleri, boylarındaki büyümeleri ve seks organlarının gelişimi için gerekli olan daha yüksek konsantrasyonlarda mevcut erkek seks hormonlarına izin vermektedir.
Yetişkin erkeklerde SHBG seviyeleri yıllarca stabildir, ancak yaşlandıkça kademeli olarak yükselir, bu da serbest erkeklerde azalmaya neden olur, ancak toplam erkek cinsiyet hormon düzeylerinde azalmaya neden olur. Yetişkin kadınlarda SHBG 20-60 yaş arasında giderek azalır ve bundan sonra artmaya başlar. SHBG birçok dokuda, ancak esas olarak karaciğerde üretilir. Aynı zamanda çoklu tümör tipleri tarafından da üretilebilir. Üretimi erkek cinsiyet hormonları, insülin ve diğer bazı bileşikler tarafından engellenir.
Seks Hormon Bağlayıcı Globulinin Rolleri
Seks hormonlarının kullanılabilirliğini ve aktivitesini azaltır
Sadece bağlanmamış (serbest) hormonlar hücre zarlarını geçebilir ve hedeflerine ulaşabilir. Seks hormonlarına bağlanarak, seks hormonu bağlayıcı globulin kullanılabilirliklerini ve dolayısıyla aktivitelerini azaltabilir. Bununla birlikte, bağlı olmayan hormonlar da kandan daha çabuk kaybolur.
SHBG erkek hormonları için daha fazla afiniteye sahip olduğundan, esas olarak erkek cinsiyet hormonlarının aktivitesini ve eliminasyon oranını azaltır. SHBG seviyeleri erkeklerde kadınlardan daha düşüktür, bu da erkek cinsiyet hormonlarının hem aktivitesinin hem de eliminasyon oranının erkeklerde daha yüksek olduğunu ima eder. Artan SHBG üretimine neden olan durumlar (örn. Hipertiroidizm) seks hormonlarının aktivitesini ve eliminasyon oranını azaltır. SHBG seviyelerinin düşmesine neden olan koşullar (ör. Polikistik over sendromu) hem aktiviteyi hem de eliminasyon hızını arttırır.
SHBG, kandaki seks hormonlarına (esas olarak androjenler) bağlanır ve bu da hedef hücreler için kullanılabilirliklerini azaltır. Daha düşük SHBG’li insanlar, testosteron ve diğer erkek cinsiyet hormonlarının aktivitesini ve eliminasyon oranını arttırmıştır.
Seks hormonlarını kan yoluyla aktarır
Seks hormonları yağ molekülleri olduğundan ve suda çözünemediğinden, SHBG veya albümin gibi bir proteine bağlanarak vücuttan taşınırlar. Kadın cinsiyet hormonları suda çözünmelerine izin veren değişikliklere uğrayabilirken, erkek cinsiyet hormonlarının proteinleri taşımak için bağlanması gerekir. HBG, hücre zarlarındaki reseptörlere bağlanabilir ve bir haberci molekülün (cAMP) üretimini uyarabilir, bu da sadece seks hormonlarını hedef dokularına taşımakla kalmayıp biyolojik etkileri de tetikleyebilir.
SHBG Genetiği
SHBG geninde, bu proteinin artmış veya azalmış kan seviyeleri ile ilişkili ve farklı koşullara bağlı çeşitli varyasyonlar vardır:
• Rs6257 varyant kan SHBG düzeylerini düşürür ve ilişkili kadınlarda meme kanseri ve erkek ve kadınlarda hem de tip 2 diyabet
• Rs6258 varyantının varlığı, SHBG’nin testosteron için afinitesini azaltır ve daha yüksek seviyelerde serbest testosteron ile ilişkilidir
• Rs6259 varyantı ve bunun giderilmesi azaltarak SHBG seviyeleri artar ve alt göğüs ve rahim kadınlarda kanser sıklığında, erkeklerde düşük sperm hareketi ve 2 diyabet tip alt insidansı ile ilişkilendirilmiştir (her iki cinste)
• rs1799941, kan SHBG düzeylerini arttırır ve erkeklerde daha yüksek kemik yoğunluğu ve daha düşük sperm kalitesi ve hem erkeklerde hem de kadınlarda tip 2 diyabet insidansında azalma ile ilişkilidir
• SHBG geni, belirli bir sekansın tekrar sayısına bağlı olarak daha uzun veya daha kısa olabilir. 6’dan fazla tekrar (rs35785886 varyantı) SHBG üretimini azaltır. Bu varyant polikistik over sendromu (PCOS), aşırı vücut kılı, ilk dönemin gecikmeli başlangıcı ve kadınlarda koroner arter hastalığı, düşük sperm konsantrasyonu ve erkeklerde artmış kemik yoğunluğu gibi durumlarla ilişkilidir
SHBG genindeki bazı genetik varyantlar testosterona olan afinitesini azaltabilir, ortadan kaldırılma oranını azaltabilir veya üretimini azaltabilir. Bu varyantlar çeşitli durumlar ve hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.
Düşük SHBG Seviyeleri Hakkında Her Şey
Burada tartışılan koşullar genellikle düşük SHBG seviyeleri ile ilişkilidir, ancak bu tek semptom tanı için yeterli değildir. Bu proteinin düşük seviyelerine neden olan altta yatan durumları keşfetmek, sağlık koşullarını iyileştirmek için uygun bir plan geliştirmek için uzman bir doktora ile birlikte çalışılması tavsiye edilir.
Düşük SHBG Düzeylerinin Belirtileri
Düşük cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin düzeylerinin belirtileri, aşırı erkek cinsiyet hormonu düzeylerine benzer. Kadınlarda şunları içerir:
• Aşırı vücut kılı / erkek tipi saç büyümesi (hirsutizm)
• Akne
• Kepek
• Kellik
• Ses derinleştirme
• Artmış kas kütlesi
• Azaltılmış meme büyüklüğü
• Düzensiz veya eksik dönemler
• Klitorisin genişlemesi
• Kilo almak
Nadir olsa da, erkeklerde düşük SHBG şu şikâyetlere neden olabilir:
• Erken ergenlik (çocuklarda)
• Akne
• Kellik
• Artan vücut kılı
• Saldırganlık
• Erektil disfonksiyon
• Jinekomasti (meme büyümesi)
• Kısırlık
Düşük SHBG mevcut testosteronu arttırır ve kadın ve kızlarda erkek tipi vücut kılı büyümesi, akne, ses derinleşmesi ve düzensiz veya eksik dönemler de dahil olmak üzere yüksek testosteron semptomlarını üretir.
Düşük SHBG Seviyesinin Nedenleri
Burada gösterilen nedenler genellikle düşük SHBG ile ilişkilidir. Doğru teşhis için uzman bir doktora görünülmesi tavsiye edilir.
Yüksek insülin seviyeleri
Polikistik over sendromu (PCOS) olan 47 kadın üzerinde yapılan bir çalışmada, yüksek kan insülin düzeyleri düşük SHBG konsantrasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, Meksikalı-Amerikalılar (tip 2 diyabet riski yüksek bir popülasyon), 96 kişilik bir çalışmada İspanyol olmayan beyazlardan daha yüksek insülin ve SHBG düzeylerine sahiptir. Diazoksit (düşük kan şekeri için bir ilaç) polikistik over sendromu olan 6 kadın üzerinde yapılan küçük bir çalışmada SHBG düzeylerini artırmıştır.
Üç çalışma, insülin ile tedavi edilen insan karaciğer hücrelerinde SHBG üretiminin azaldığını bulmuştur. 20 erkek üzerinde yapılan bir klinik çalışma, insülinin (0.1-0.4 UI/kg dozajlar) tip 2 diyabetlilerde SHBG üretimini arttırdığını bulmuştur. Bununla birlikte, hücrelerde yapılan bir çalışma, insülinin SHBG düzeyleri üzerindeki etkisinin spesifik olmadığını ve protein üretiminin azalmasını yansıttığını öne sürmüştür. Yüksek insülin, düşük SHBG ile bağlantılıdır, bu da PCOS ve tip 2 diyabetin neden sıklıkla komorbid olduğunu açıklamaya yardımcı olabilir.
Yüksek büyüme hormonu düzeyleri
Akromegali, hipofiz bezinin yetişkinlerde çok fazla büyüme hormonu ürettiği bir hastalıktır. 100’den fazla insan üzerinde yapılan çeşitli gözlemsel çalışmalar akromegalili hastalarda daha düşük SHBG düzeylerini ölçmüştür. Aşırı kilolu sağlıklı erkeklerde, düşük büyüme hormonu dozlarının enjeksiyonu (14 gün boyunca 0.02 U/kg/gün), 8 erkek üzerinde yapılan küçük bir klinik çalışmada kan SHBG düzeylerini düşürmüştür.
Yüksek prolaktin seviyeleri
Prolaktinoma, hipofiz bezinde prolaktin hormonunun (PRL) aşırı üretimine neden olan bir tümördür. Prolaktinomlar 20 kişilik bir çalışmada kan SHBG düzeylerini düşürdü. Aşırı prolaktin üretimi olan 28 kadın üzerinde yapılan bir başka çalışmada, ilaç bromokriptin prolaktin ve SHBG düzeylerini düzeltmiştir. Bir hücre çalışmasında prolaktin SHBG üretimini azaltmıştır.
Yüksek testosteron seviyeleri
Yüksek testosteron seviyelerinin normalde SHBG üretimini azalttığı düşünülmektedir. Testosteron ilavesi iki hücre çalışmasında SHBG üretimini engellemiştir. Bununla birlikte, testosteronun iki hücre çalışmasında SHBG üretimi üzerinde hiçbir etkisi yoktur ve diğer iki çalışmada SHBG üretimini uyarmıştır.
Tiroid hormon düzeyleri
Düşük tiroid hormon seviyeleri (hipotiroidizm) ile SHBG konsantrasyonu arasındaki ilişki belirsizdir. Üç çalışma hipotiroidi hastalarında SHBG düzeylerinde azalma bulurken, diğer üç çalışma düşük tiroid hormon düzeyleri olan kişilerde normal SHBG düzeylerini ölçmüştür.
Yüksek büyüme faktörü düzeyleri
Bir hücre çalışmasında, büyüme faktörleri IGF-1 (insülin benzeri büyüme faktörü), EGF (epidermal büyüme faktörü) ve TGF- alfa (dönüştürücü büyüme faktörü alfa) SHBG üretimini azaltmıştır. Ancak 1000’den fazla erkek üzerinde yapılan bir çalışmada IGF-1 ve SHBG düzeyleri arasında bir ilişki bulunmamıştır.
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı
SHBG karaciğerde yapıldığından, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı vücuttaki seviyelerini etkileyebilir. Düşük SHBG düzeyleri, tip 2 diyabet ve PCOS üzerine yapılan çalışmalarda alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. Ancak, bu çalışmalara dayanarak nedenselliği kanıtlamak zordur.
Enflamasyon
Pro-enflamatuar bir durumu gösteren inflamatuar belirteçler, 400’den fazla kadın üzerinde yapılan bir çalışmada düşük SHBG seviyeleri ile ilişkili bulunmuştur. Yaklaşık 700 kişi üzerinde yapılan bir başka çalışmada, inflamasyon belirteci (hs-CRP) düşük SHBG düzeyleri ile ilişkili bulunmuştur.
Genetik mutasyonlar
Genetik mutasyonlar düşük SHBG seviyelerine neden olabilir. Örneğin, SHBG genindeki bir mutasyon iki kardeşte tespit edilemeyen SHBG seviyeleri ile sonuçlanmıştır.
Yüksek şeker seviyeleri
İnsan SHBG üreten genetik olarak değiştirilmiş farelerde, yüksek şekerli bir diyet SHBG üretimini 1 hafta sonra % 50 azaltmıştır.
Kaynakıa:
https://helloclue.com/articles/cycle-a-z/sex-hormone-binding-globulin-shbg-101<br />
https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?ContentTypeID=167&ContentID=shbg_blood
Yazar: Özlem Güvenç Aðaoðlu