Antikolinerjiklerin Potansiyel Yan Etkileri, Etkileşimleri ve Riskleri

Antikolinerjikler, nörotransmiter asetilkolinin aktivitesini bloke eden veya azaltan madde ve ilaç ailesini ifade etmektedir. Bu yazıda, mevcut bilimin potansiyel yan etkileri, ilaç etkileşimleri ve bu ilaçların kullanımı ile ilişkili diğer olası riskler hakkında bilgiler bulunmaktadır.

Antikolinerjik Nedir?

Antikolinerjikler, nörotransmiter asetilkolinin aktivitesini bloke eden bir ilaç ailesi ve diğer bileşikler anlamına gelmektedir. Genel olarak, bu bileşikler, asetilkolinin doğal olarak aktive ettiği, böylece vücut ve beyin boyunca aynı reseptörlerin çoğuna bağlanarak normal etkilerini önleyerek yani bloke ederek çalışmaktadır. Bazı doğal antikolinerjikler çeşitli bitki ve bitkilerde bulunurken, diğerleri sentetiktir, yani çeşitli sağlık bozukluklarının belirli semptomlarını hedeflemek için bilimsel olarak tasarlanmışlardır. Antikolinerjikler, diğerleri arasında astım, bronşit, irritabl bağırsak sendromu (IBS), Parkinson hastalığı gibi çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için tıp uygulayıcıları tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte kullanımı, özellikle fazla veya kalifiye tıp uzmanının aktif gözetimi olmadan alındığında belirli risklerle birlikte oluşmaktadır.

Antikolinerjikler Yan Etkileri

Kardiyovasküler sistem
Yapılan bir çalışmaya göre, antikolinerjik atropinin 10 mikrogram infüzyon dozunun, dokuz yetişkin erkeğin dinlenme kalp hızlarını dakikada 25-30 atım (BPM) kadar arttırdığı bildirilmiştir. Ek olarak, deneklerin bazılarının ilk tedaviden sonra birkaç güne kadar yüksek kan basıncına sahip oldukları gözlenmiştir. Bu da bu ilacın potansiyel uzun vadeli veya kronik bir sonraki etkisine işaret etmektedir. Buna göre hayvanlar üzerinde yapılan bir çalışmada, anestezi sırasında yaygın olarak kullanılan birkaç antikolinerjik kas gevşetici ilacın, pankuronyum, vekuronyum ve mivasuryum dâhil uygulandığında kalp atış hızlarını önemli ölçüde arttırdığı ve bu da bu ilaçlardan potansiyel negatif kardiyovasküler yan etkilere neden olduğu bildirilmiştir.
Yaşlılarda zihinsel etkiler
65 yaş ve üzeri 3.434 yaşlı katılımcıda yapılan 7 yıllık bir çalışmaya göre, aynı anda birden fazla antikolinerjik kullanımı demans riskini artırmaktadır. Buna bağlı olarak, 12 genç ve 15 yaşlı yetişkini karşılaştıran nispeten küçük ölçekli bir çalışmaya göre, antikolinerjik ilaç mecamilaminin kullanımının, yaşlı gruptaki bellek tabanlı görevlerde daha yavaş bilgi işlemeye ve bilişsel performansın azalmasına yol açtığı bildirilmiştir. 1,780 yaşlı birey üzerinde yapılan bir diğer çalışmada, antikolinerjiklerin görsel hafıza ve sözel akıcılığı değerlendiren bazı bilişsel testler üzerindeki bilişsel performansları azalttığı bildirilmiştir.
Antikolinerjik toksisite vakalarının, artmış kalp atış hızı (taşikardi), bulanık görme, sindirim bozukluğu, bilişsel işlev, bellek işleme ve düşük ısı intoleransı dâhil olmak üzere çeşitli olumsuz yan etkilere neden olduğu bildirilmiştir. Bunların tümü, özellikle yaşlı hastalar için tehlikeli olmaktadır. Son olarak, başka bir çalışma, 10 mg mecamilaminin yaşlı hastalarda öğrenme ve hafıza görevlerinde bozulmalara neden olduğu, ancak gençlerde bu nedenler yaşanmadığı bildirilmiştir. Bir başka çalışmaya göre, kalp cerrahisi uygulanan 12 hastada pankuronyumun yüksek doz fentanil anestezisi ile kombinasyonu kalp hızını ve kan basıncını arttırdığı bildirilmiştir.
Antikolinerjik sendrom
Antikolinerjik sendrom terimi, önerilen antikolinerjik dozun aşılmasıyla üretilen potansiyel toksik etkileri ifade etmektedir. Semptomları hızlandırılmış kalp atışı (taşikardi), aşırı ısınma (hipertermi), uyuşukluk, bulanık görme, kuru cilt, ağız kuruluğu, bazen halüsinasyonlar ve nöbetler gibi daha şiddetli semptomları içermektedir. Antikolinerjik ilaçların aşırı kullanımından kaynaklanabilmesine rağmen, bu sendrom, atropin ve scopolamin gibi genel anesteziklerin kullanımını içeren cerrahi prosedürler sonrasında da yaygın olarak gözlenmektedir. Bu vakalarda semptomlar nefes almada zorluk, beyin fonksiyonlarında genel bozulma ve değişmiş bilişsel işlemeyi içermektedir.

Antikolinerjik Zehirlenme

Bir incelemeye göre, atropin gibi bazı antikolinerjik ilaçların 75-100 mg’ı aşan dozajlarda uygulandığında çeşitli potansiyel olarak toksik yan etkilere neden olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, en ciddi yan etkiler tipik olarak kişi başına 450 mg gibi çok daha yüksek dozlarda ortaya çıkmaktadır. Örneğin, Ölümcül Nightshade olarak da bilinen Atropa Belladonna bitkisinin kontrolsüz veya aşırı tüketiminin antikolinerjik zehirlenmeye yol açtığı bildirilmiştir. 50 farklı hastanın vaka raporlarına göre, bu tür zehirlenmelerin bazı belirtileri anlamsız konuşma, halüsinasyonlar, kızarma, hafıza kaybı, artmış kalp hızı, düzensiz solunum ve hatta komayı içermektedir. Yüksek kan seviyesi trisiklik antidepresanlar (TCA’lar), daha önce belirtilen semptomlar dâhil olmak üzere antikolinerjik zehirlenmeye neden olmaktadır. Bununla birlikte, belgelenmiş 18 aşırı doz vakası, 16’sı acil solunum desteği (makine destekli solunum gibi) ve 2’si hastanın ölümüne yol açan komaya girmiştir.

Antikolinerjik Zehirlenmeye Karşı Potansiyel Panzehirler

Alkaloid bileşik fizostigmin salisilat bazen tıp uzmanları tarafından antikolinerjik zehirlenmeye karşı bir panzehir olarak kullanılmaktadır. Örneğin, bazı çalışmalar 2 mg kadar düşük dozun, solunum güçlüğü, halüsinasyonlar, değişken kalp atım hızı, kuru cilt ve koma gibi antikolinerjik zehirlenmenin bazı yan etkilerine potansiyel olarak karşı koyabileceğini bildirmiştir. Bir hasta üzerinde yapılan bir vaka çalışmasına göre fizostigmin, yanlışlıkla diğer ilaçlarla birlikte difenhidramin doz aşımına uğrayan 13 yaşındaki çocukta antimuskarinik zehirlenme semptomlarını tersine çevirdiği bildirilmiştir.

İlaç Etkileşimleri

Olası yan etkilere ek olarak, antikolinerjik ilaçlar da diğer ilaçlarla birlikte çeşitli karmaşık ve olumsuz etkileşimlere girmektedir. Ayrıca, bu etkileşimlerin neden olabileceği spesifik etkiler, kullanılan spesifik antikolinerjik ilacın tipine ve tam olarak hangi bileşimle birleştirildiğine bağlı olarak değişmektedir. Her zaman olduğu gibi, olumsuz ilaç ve ilaç etkileşimi yaşama riskini en aza indirmenin en iyi yolu, doktorun hali hazırda kişinin aldığı ilaçların yanı sıra sahip olabileceği diğer sağlık durumları hakkında tamamen bilgilendirmektir. Tedavi potansiyel olarak etkileyebilecek ilgili yaşam tarzı ve diyet faktörleridir. Sadece tam nitelikli tıp uzmanı, belirli tedavi süreciyle ilişkili olası terapötik faydaları ve riskleri yönlendirmeye yardımcı olacak gerekli bilimsel altyapıya ve klinik eğitime sahiptir.  Bu nedenle, bu bilgiler hiçbir zaman geleneksel tıbbi bakımın yerine kullanılmamalıdır. Ayrıca, kişi yan etkilerden herhangi birini yaşıyor olabileceğini düşünüyorsa, mümkün olan en kısa sürede tıbbi yardım alması son derece önemlidir. Bu önemli noktaları göz önünde bulundurarak, antikolinerjiklerin potansiyel olarak etkileşime girebileceği diğer bazı maddeler ve ilaçlar hakkında bilgiler aşağıdaki gibidir:
Antikolinerjikler ve antipsikotik ilaçlar
104 şizofreni hastasının bir çalışmasına göre, antipsikotik ilaçların ve antikolinerjiklerin kombinasyonunun bilgi işleme ve sözel bellek gibi belirli bilişsel işlevleri bozduğu bildirilmiştir. Ayrıca, bu negatif bilişsel etkilerin antikolinerjik dozajların artmasında hem daha güçlü hem de daha muhtemel olduğu görülmektedir.
Antikolinerjikler ve demans ilaçları
Bazı çalışmalara göre, antikolinerjikler donepezil gibi nispeten yaygın bir anti-demans ilacı ile etkileşime girmektedir. Ayrıca, bazı araştırmacılar yaşlılarda antikolinerjik ilaç kullanımının kişinin uzun süreli demans gelişme riskini artırabileceği konusunda endişeleri dile getirmiştir. Bununla birlikte, bu riskin kesin büyüklüğü ve genel olasılığı henüz kesin olarak bilinmemektedir ve bunların altında yatan potansiyel mekanizmalar da değildir. Bu ön bulguları doğrulamak ve sonuçlandırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuluyor olsa da, yaşlı bireyler için biraz daha dikkatli olunması önerilmektedir.
Antikolinerjikler ve kolinesteraz inhibitörleri
Kolinesteraz inhibitörleri, nörotransmiter asetilkolinin vücut ve beyin boyunca parçalanmasından sorumlu olan kolinesteraz enziminin etkisini önleyen ilaçlardır. Bu nedenle bu ilaçlar genel olarak genel asetilkolin düzeylerini arttırmaktadır ve bazen tıp uzmanları tarafından Alzheimer hastalığının bazı semptomlarını tedavi etmek için kullanılmaktadır. Bu ilaçlar antikolinerjiklerin ters etkisine sahip olduğundan, bu tür ilaçları birlikte almak onların doğrudan birbirleriyle etkileşme girmelerine neden olmaktadır. Böylece etkinliklerini azaltmaktadır ve potansiyel olarak çeşitli daha karmaşık ve öngörülemeyen etkilere yol açmaktadır.
Antikolinerjikler ve diyabet İlaçları
Bazı erken tıbbi raporlara göre, antikolinerjik ilaçlar metformin gibi bazı yaygın anti-diyabetik ilaçlarla etkileşime girmektedir. Kesin mekanizmalar hala belirsiz olsa da, bazı araştırmacılar antikolinerjiklerin kandaki şeker ( glikoz ) seviyelerini artırabileceğine ve bu da anti-diyabet ilaçlarının terapötik etkilerini doğrudan iptal edeceğine inanmaktadır.
Doksihin süksinat difenhidramin
Difenhidramin ve doksilamin süksinat (DS), bazı antikolinerjik etkilere sahip olduğu bildirilen nispeten yaygın iki antihistaminik ilaçtır. Her biri tezgâh üstü formlarda mevcuttur, alerjiler ve soğuk algınlığı gibi bazı yaygın hastalıkların semptomlarını hafifletmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, her biri bazı antikolinerjik mekanizmalar içerse de, aralarında farklı koşullar için ne kadar etkili olduklarını etkileyebilecek bazı ince farklılıklar bulunmaktadır.
Difenhidramin
Difenhidramin, antikolinerjik etkileri de olan eski bir antihistamindir. Reçetesiz satılan ilaç Benadryl, sakinleştirici bir alerji ilacı ana bileşenidir. Difenhidraminin genellikle gıdalara ve diğer potansiyel çevresel tahriş edici maddelere karşı akut alerjik reaksiyonlardan hızlı bir şekilde rahatladığı bildirilmektedir. 70 alerji hastasında yapılan bir çalışmaya göre, difenhidraminin (1 mg / kg), setirizin (0.25 mg / kg) adı verilen daha yeni antihistamin ile aynı oranda alerjik reaksiyon semptomlarını hafiflettiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, setirizinin, uyuşukluk, sedasyon ve bozulmuş hareket gibi difenhidramin ile ilişkili bazı yan etkilere neden olduğu bildirilmemiştir. Yaşlı uykusuzluk hastalarında yapılan bir başka plasebo kontrollü çalışmada, 50 mg difenhidraminin gece uyanmalarının sayısını aktif olmayan bir plasebo tedavisinden önemli ölçüde daha fazla azalttığı bildirilmiştir. Ancak ya uyku başlangıcını ya da uyku kalitesini önemli ölçüde etkilediği bildirilmemiştir.
Doksilamin süksinat
Doxylamine süksinat (DS), reçetesiz satılan bir antihistaminiktir, Noctyl, Nytol ve Restaid gibi birçok uyku yardımcısının yanı sıra çeşitli dekonjestan ilaçların ortak bir bileşenidir. Doksilamin süksinat, soğuk algınlığı tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. 688 hasta üzerinde yapılan bir çalışmaya göre, 7,5 mg DS’nin 4 günlük dozajının hapşırma ve burun akıntısının soğuk semptomlarını başarılı bir şekilde azalttığı bildirilmiştir. Sedatif yan etki insidansının, diğer antihistaminiklerin soğuk algınlığı üzerindeki etkilerine dair daha önceki çalışmalardan daha düşük olduğu bildirilmiştir.
OTC ilacı Diclegis’in (doksilamin süksinat , B6 vitamini ile birleştirildiğinde, 131 gebe kadına ait bir randomize kontrol çalışmasında (RCT) bulantı ve kusma semptomlarını iyileştirdiği bildirilmiştir. Bu çalışmanın yazarlarına göre etkileri tedaviden sonraki 3 gün içinde fark edilmektedir. Ameliyat sonrası 2.931 hastayı 25 mg Doxylamine süksinatın (25 mg) tek başına veya asetaminofen (parasetamol/Tylenol) ile kombinasyon halinde uykuyu, iyi dinlenme hislerini ve hatta plaseboya kıyasla ağrıyı azalttığı bildirilmiştir. Bununla birlikte, kombinasyon tedavisi uykuda en büyük iyileşmeyi sağlamıştır.

Diphenhydramine ve Doxylamine Yan Etkileri

Bir incelemeye göre, difenhidramin veya doksilamin içeren reçetesiz satılan ilaçlar, yaşlı bireylerin kullanımı için potansiyel olarak güvenli olmamaktadır. Bunun nedeni, hafıza ve bilgi işlemenin potansiyel olarak bozulmasının yanı sıra baş dönmesine veya görmenin bozulmasına neden olmalarıdır. 16 erkek katılımcıda yapılan bir çalışmada difenhidraminin uyuşukluğun yan etkilerine, uyanıklığın azalmasına ve ayrıca istenmeyen yatıştırıcı etkilere neden olduğu bildirilmiştir.

Antikolinerjiklerin Katkı Etkileri

Bir incelemeye göre, antikolinerjik ilaçlar bazı kullanıcılarda bunama riskini artırmaktadır. Bu riskin genel büyüklüğü ve potansiyel mekanizmalar hala belirsiz olmakla birlikte, bu derlemenin yazarlarına göre, esas olarak merkezi sinir sistemi (CNS; beyin ve omurilikten oluşan) üzerinde hareket eden antikolinerjikler en büyük riski taşımaktadır. Bazı araştırmacılar, bu ilaçların CNS genelinde yaygın ve kronik inflamasyona katkıda bulunma kabiliyeti nedeniyle ortaya çıkabileceğine inanmaktadır. 6,912 katılımcı üzerinde yapılan 4 yıllık bir çalışmaya göre, antikolinerjikler sözel akıcılık, görsel bellek ve yürütücü işlev dâhil olmak üzere çeşitli bilişsel işlevlerde kronik bozukluklarla ilişkili olmaktadır. Önemli olarak, bu potansiyel etkilerin kullanılan antikolinerjiklerin toplam sayısı ve doz büyüklüğü ile ilişkili olduğu görülmüştür, bu da bu riskin zaman içinde alınan antikolinerjiklerin toplam miktarı ile doğrudan ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, bu bulgular hala nispeten başlangıç niteliğindedir, bu olası riskleri doğrulamak ve olası mekanizmaları tanımlamak için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Antikolinerjikleri Etkileyebilecek Genetik Faktörler

Genel olarak, kişinin genel asetilkolin seviyeleri, aktivitesi ve bunun için sahip oldukları toplam reseptör sayısı çok sayıda potansiyel genden etkilenmektedir. Bu nedenle, kişinin genetiğinin antikolinerjikler gibi asetilkolin bazlı tıbbi tedavilere nasıl tepki vereceği üzerinde önemli bir etkisi olmaktadır. Bazı ön genetik çalışmalarına göre, nikotinik reseptör genlerindeki CHRNA3 geni gibi bazı genetik varyantlar, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) geliştirme riski ile ilişkilidir. Örneğin, 11.000 sağlıklı kontrole kıyasla 3.400’den fazla KOAH hastasını karşılaştıran bir araştırmaya göre, spesifik varyant SNP rs1051730’un ‘A’ / ‘T’ aleli özellikle sigara içme geçmişine bakılmaksızın genel KOAH riski ile ilişkili olmaktadır.
APOE geninin epsilon-4 alelinin taşıyıcılarının, antikolinerjik ilaç aldıktan sonra bu spesifik genetik varyantı olmayan insanlara kıyasla daha kötü bilişsel işlev yaşadıkları bildirilmiştir. Örneğin, küçük ölçekli bir ön çalışmada, 3 haftalık tedavi boyunca 2.0 mg antikolinerjik triheksifenidil, e4 APOE alel taşıyıcıları hafızasında ve bilgi işleme testlerinde, bu spesifik genetik varyant yer almaktadır. Bununla birlikte, tüm genetik çalışmaların çoğu gibi, bu bulguların sadece istatistiksel ilişkileri rapor edildiği unutulmamalıdır. Başka bir deyişle, sadece risk aleli olması, kişinin eninde sonunda belirli bir özelliğe veya sağlık durumuna sahip olacağı ya da geliştireceği anlamına gelmemektedir.

Doğal Antikolinerjikler

Bazı ön araştırmalara göre, asetilkolin seviyelerini ve aktivitesini potansiyel olarak etkileyebilecek çok çeşitli farklı madde ve bileşikler olmaktadır. Genel olarak bakıldığında, bunlar ya taklit ederek ya da etkilerini engelleyerek çalışmaktadır. Bununla birlikte, gıdaları ve takviyeleri tüketmenin aslında genel asetilkolin aktivitesinde klinik olarak anlamlı artışlara veya düşüşlere yol açıp açmayacağı hala açık bir sorudur. Şimdiye kadar umut verici sonuçlar veren bazı erken araştırmalar olsa da, sağlıklı kişi kullanıcılarda bu etkileri tam olarak doğrulamak için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır. Şimdiye kadar bunların etkileri hakkında kesin sonuçlara varmak için yetersiz kanıtlar bulunmaktadır.
Bu nedenle bu erken bulgular, tam etkilerini ve olası mekanizmaları anlamak için daha kapsamlı araştırmalar yapılana kadar tuz tanesi ile alınmalıdır. Bu akılda tutularak, en son bilimlerden bazılarının, asetilkolin seviyelerini veya aktivitesini etkileyebilecek bazı besinsel bileşikler ve diyet takviyeleri hakkında bilgiler aşağıdaki gibidir:

Asetilkolinin Etkilerini Artırabilecek Bileşikler

Asetilkolinin etkilerini arttıran maddeler ve bileşiklere bazen asetilkolin agonistleri denmektedir. Bu tür bazı bileşikler bulunmaktadır ve bunları aşağıdakiler gibidir:
Nikotin: Nikotin nikotinik reseptörlere bağlanmaktadır, sayılarını arttırmaktadır ve asetilkolin salınımını uyarmaktadır. Bununla birlikte, nikotine sürekli maruz kalmak etkileri yavaşlatmaktadır, bu da kronik sigara içicilerinin neden yavaş yavaş tolerans geliştirdiğini ve zamanla artan miktarda nikotin ihtiyacını açıklamaktadır.
Lipoik asit: Lipoik asidin demanslı sıçanlarda asetilkolin seviyelerini arttırdığı bildirilmiştir ve ayrıca bu hayvanlarda geliştirilmiş hafıza ile geçici olarak ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte beyindeki iltihaplanmaya neden olabilecek reaktif oksijen türlerinin sayısını azalttığı bildirilmiştir. Bu bulgular sadece şimdiye kadar hayvanlarda bildirilmiştir, yani daha fazla ek araştırma yapılana kadar sağlıklı insan kullanıcılarında da benzer etkilerin görülüp görülmeyeceği hala bilinmemektedir.
Pirasetam: 19 klinik çalışmanın incelemesine göre, pirasetamın yaşlılarda hafızayı ve diğer bilişsel işlevleri hafifçe iyileştirdiği bildirilmiştir. Ayrıca anestezi uygulanan 123 çocukta hafızayı geliştirdiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, sağlıklı insan kullanıcılarda herhangi bir bilişsel arttırıcı (nootropik) etkinin görülüp görülmeyeceği hala belirsizdir. Bunu doğru bir şekilde araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.
Asetilkolinin Etkilerini Azaltabilecek Bileşikler
Asetilkolinin etkilerini baskılayan veya azaltan maddeler ve bileşiklere bazen asetilkolin antagonistleri denmektedir. Bu tür bazı bileşikler aşağıdaki gibidir:
Forskolin: Forskolin Coleus bitkisinden elde edilen doğal bir bileşiktir ve asetilkolin reseptörlerini duyarsızlaştırdığı ve sıçanlarda yapılan bir ön hayvan çalışmasındaki aktivitelerini bloke ettiği bildirilmiştir.
Kava: Pasifik Adaları’ndan bir çiçek olan Kava’nın sıçanlarda kas aktivitesini azalttığı bildirilmiştir. Aynı zamanda kurbağalarda kas kasılmalarına neden olan sinir sinyallerini kısmen bloke etmiştir.
Botulin: Botulin, sinir uçlarından asetilkolin salınımını engelleyen bakteriyel bir toksindir. Aslında, Botox enjeksiyonları bu şekilde çalışmaktadır. Bu bakterilerin düşük dozlarının enjekte edilmesi yüz kaslarının felç olmasına neden olmaktadır, böylece üstlerindeki deride ince çizgiler ve kırışıklıkların görünümünü potansiyel olarak azaltmaktadır.
Curare: Geleneksel olarak çeşitli bitkilerden Güney Amerika yerli kabileleri tarafından yapılmaktadır, küratör nikotinik reseptörlere bağlanmaktadır ve asetilkolin seviyelerini azaltmaktadır. Sonunda ölüme yol açabilecek sinir sinyallerini bloke ederek kasları tamamen felç etmektedir.
Glisin: Bir ön hayvan çalışmasına göre, amino asit glisinin farelerin omuriliklerindeki asetilkolinesteraz miktarını arttırdığı ve bu da daha fazla asetilkolinin parçalanmasına neden olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, çok fazla aşırı uyarılma ve sinir tükenmesine yol açmaktadır.
Çeşitli otlar: Atropa Belladonna ya da Grass bitkisinden yapraklar, geleneksel çay olarak demlenerek bazı kültürlerde bağırsak sorunları için çare olarak kullanılmıştır. Çiçekleri tarihsel olarak Datura türleri ve adamotundan da astım ve bronşit için halk ilaçları olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, aşırı yutulduğunda, oldukça toksik olmaktadır.

Kaynakça:
drugs.com
gphn.org.au
ajp.psychiatryonline.org
rxlist.com

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Yorum Yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

This div height required for enabling the sticky sidebar